Nurosym-apparaat vermindert symptomen van POTS door de autonome onbalans aan te pakken
 |
Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Hoofd Translationeel Onderzoek bij Parasym Redacteur: Dr. Greta Dalle Luche, PhD, Hoofd R&D. |
Sinds het begin van de corona pandemie lijkt een aandoening genaamd POTS in opkomst te zijn, waarbij miljoenen mensen die hersteld zijn van de initiële infectie worden getroffen. Mensen met POTS ervaren vaak duizeligheid of een licht gevoel in het hoofd bij verandering van houding, onregelmatige hartslagen, flauwvallen, pijn op de borst en kortademigheid.
Opkomend bewijs suggereert ook dat een groot aantal patiënten last kan hebben van lagere urineweg incontinentie, die zich vaak uit als een zeer onaangename en plotselinge aandrang om te plassen zonder veel voorafgaande waarschuwing1,2.
POTS staat voor het Posturaal Orthostatisch Tachycardie Syndroom. Het is voornamelijk een stoornis van het autonome zenuwstelsel, gekenmerkt door een abnormale reactie van het lichaam op veranderingen in de lichaamshouding, wat leidt tot orthostatische intolerantie en overmatige tachycardie, zonder daarbij gepaard gaande orthostatische hypotensie3.
"In wezen [wanneer je van houding verandert], daalt je bloeddruk plotseling of stijgt je hartslag plotseling, en krijg je al deze symptomen [van POTS]. Je moet de hele tijd plassen, je voelt je zwak," zei Dr. Liesbeth Denef, een huisarts bij het OVIVE Medical Centre die zelf POTS heeft als gevolg van een coronavirus infectie.
POTS kan mensen van elke leeftijd treffen, maar vrouwen worden disproportioneel vaak door de aandoening getroffen. Sommige vrouwen ervaren POTS in de dagen voorafgaand aan hun menstruatiecyclus, maar de aandoening begint vaak na een zwangerschap, een grote operatie of trauma4. Virale infecties, zoals COVID-19, kunnen ook POTS veroorzaken. Recente studies geven aan dat 2%-14% van de COVID-19-overlevenden POTS ontwikkelen, en maar liefst 61% meldde POTS-achtige symptomen te hebben na een SARS-infectie 5.
Mensen met POTS hebben vaak een verminderde kwaliteit van leven
De symptomen van POTS kunnen sterk variëren tussen individuen en kunnen in sommige gevallen invaliderend zijn.
Studies hebben aangetoond dat mensen met POTS significant meer pijn ervaren, een slechtere slaapkwaliteit hebben en meer last hebben van vermoeidheid overdag. De meerderheid van deze mensen rapporteerde een gevoel van controleverlies over hun leven. Volgens een recent onderzoek werd bijna de helft (47,6%) van de POTS-patiënten als een hoog risico op zelfmoord beschouwd, waarbij bijna een kwart van hen ten minste één zelfmoordplan had gevormd6. Bovendien was de kwaliteit van leven van mensen met POTS lager dan die van veel andere chronische gezondheidsproblemen, zoals chronische nierziekte, kanker of diabetes7.
Ik kon niet langer dan twee minuten op mijn benen staan omdat ik ernstige POTS had,” herinnerde Dr. Denef zich. “Ik moest constant plassen. Ik kon niet slikken. Al mijn autonome zenuwstelsel functies waren simpelweg verdwenen.”
De verzwakkende symptomen zijn niet uniek voorhet geval van Dr. Denef. Een verminderde kwaliteit van leven is gebruikelijk bij mensen met de diagnose POTS. Connie uit Oxfordshire, een andere patiënt die enkele jaren geleden de diagnose kreeg, heeft ook te maken gehad met vermoeidheid, slapeloosheid en gastro-intestinale problemen. Haar symptomen waren zo ernstig dat ze afhankelijk was van een rolstoel en lange tijd bedlegerig was. “Op veel dagen kon ik mijn hoofd niet eens van het kussen tillen vanwege mijn vermoeidheid en POTS.”
Een gebrek aan effectieve behandelingen voor POTS
Omdat de onderliggende pathofysiologie van POTS nog niet volledig wordt begrepen, is het vinden van een geschikte behandeling gecompliceerd en kan het lang duren voordat de juiste aanpak wordt gevonden.
De behandeling richt zich meestal op het verlichten van symptomen, zoals het verhogen van het bloedvolume of het reguleren van circulatieproblemen die mogelijk aan de aandoening bijdragen. Eenvoudige interventies, zoals het consumeren van meer zout of het dragen van compressiekleding, kunnen helpen om de symptomen onder controle te houden, maar deze werken mogelijk niet bij iedereen.
Momenteel is er geen goedgekeurd medicijn beschikbaar voor de behandeling van POTS. Sommige medicijnen worden off-label voorgeschreven om tachycardie onder controle te houden en het plasmavolume te verbeteren. Deze medicijnen kunnen bijwerkingen hebben en zijn soms contraproductief voor patiënten die niet goed reageren op farmacotherapie9.
Autonome dysfunctie en niet-invasieve vagus zenuw stimulatie
POTS wordt beschouwd als een stoornis van het autonome zenuwstelsel. Sommige studies hebben aangetoond dat een subset van mensen met POTS specifieke autonome afwijkingen vertoont die consistent zijn met een verminderde vagale en sympathische cardiovasculaire controle. Deze personen hebben een verlaagde vagale baroreflex gevoeligheid en een verzwakte sympathische zenuw respons10.
Vagus Zenuw Stimulatie (VNS) is voorgesteld als een veelbelovende behandelingsoptie voor POTS. Dit voorstel werd gemotiveerd door het vroege succes van de behandeling van POTS met een geïmplanteerd VNS-apparaat11. Niettemin is de interventie invasief, omdat het apparaat via een operatie moet worden geïmplanteerd, en de procedure brengt bepaalde risico's met zich mee die een brede adoptie van de behandeling verhinderen.
Aan de andere kant is laag-niveau transcutane elektrische stimulatie van de tragus (LLTS) een veilig, niet-invasief en effectief alternatief om de auriculaire vaguszenuw te stimuleren. LLTS heeft veelbelovende anti-aritmische en anti-inflammatoire effecten aangetoond in zowel dier- als humane studies. Voorlopige onderzoeken hebben aangetoond dat LLTS effectief is in diermodellen van POTS.
Onlangs hebben wetenschappers van het University of Oklahoma Health Sciences Center, onder leiding van Associate Professor Stavros Stavrakis, met succes de effectiviteit van LLTS bij de behandeling van POTS aangetoond via een gerandomiseerde, dubbelblinde, sham-gecontroleerde trial12.
Tijdens de proef werd LLTS toegediend met behulp van het Nurosym-apparaat gedurende één uur per dag, gedurende 2 maanden. Belangrijke onderzoeks parameters, zoals hartslag, hartslagvariabiliteit, serum cytokines en anti-autonome auto-antilichamen, werden verzameld bij baseline en aan het einde van het onderzoek.
De analyse toonde aan dat de posturale tachycardie (zonder een significante daling van de bloeddruk) significant lager was bij proefpersonen die LLTS ontvingen vergeleken met de controlegroep (posturale toename van de hartslag 18±10 bpm versus 32±14 bpm, respectievelijk, p=0,016; zie Figuur 1 hieronder).
Figuur 1: Effect van actieve LLTS versus een schijn behandeling op de posturale verandering in hartslag [Δ(hartslag)] na 2 maanden. Het gemiddelde verschil tussen de twee groepen was ongeveer 14 bpm. De totale steekproefomvang bedroeg 26 (actief, n=12; schijn, n=14).
Daarnaast waren de anti-autonome auto-antilichamen na 2 maanden significant lager in de behandelgroep vergeleken met de controlegroep. Er werden geen apparaat gerelateerde bijwerkingen gemeld en alle proefpersonen vertoonden een uitstekende naleving van het behandelingsprotocol.
De studie leverde robuust klinisch bewijs ter ondersteuning van het gebruik van niet-invasieve LLTS bij de behandeling van POTS. Bovendien bood de vermindering van anti-autonome autoantilichamen waardevol mechanistisch inzicht in de pathofysiologie van POTS.
Een auto-immuunaandoening?
Er is steeds meer bewijs dat POTS een auto-immuunaandoening is. Studies hebben een verhoogde expressie van ganglionaire, adrenerge en muscarine acetylcholine receptor-antilichamen bij POTS aangetoond13.
In het bijzonder bleek dat het auto-antilichaam tegen de alfa-1 adrenerge receptor (α1-AR) significant verhoogd was bij de meeste mensen met POTS. Ongeveer een vijfde van deze personen vertoont een verhoging van zowel het α1-AR- als het α2-AR-antilichaam13.
Uit klinisch onderzoek blijkt dat het Nurosym-apparaat de expressie van deze antilichamen na twee maanden continu behandeling met succes verlaagt. Dit resultaat is veelbelovend, omdat het de eerder vastgestelde pathofysiologie van POTS bevestigt. Adrenerge receptor auto-antilichamen blijken significant gecorreleerd te zijn met orthostatische intolerantie, een belangrijk kenmerk van POTS14–17.
“Binnen een week na gebruik merkte ik dat de ontsteking afnam. Mijn stemming was veel beter; vooral mijn humeur verbeterde ongelooflijk,” legde Dr. Denef uit, terwijl ze sprak over haar ervaring met het Nurosym-apparaat voor haar POTS en langdurig COVID-syndroom.
Ook Connie ervaart het apparaat als nuttig in het beheersen van haar symptomen. “Met Parasym, het bedrijf achter Nurosym, heb ik nu een hulpmiddel dat ik thuis kan gebruiken, zonder de vervelende bijwerkingen van medicijnen. Mijn PoTS is, hoewel nog steeds aanwezig, veel beter te hanteren,” vertelt ze.
Vagus zenuw Stimulatie, waaronder LLTS, heeft veelbelovende resultaten laten zien in het verlagen van de hartslag, het verbeteren van de hartslagvariabiliteit en het verminderen van ontstekingen. Deze klinische verbeteringen door LLTS zijn zeer geschikt voor mensen met POTS, die typisch last hebben van een te hoge activiteit van het sympathische zenuwstelsel, een verminderde activiteit van de nervus vagus en systemische ontstekingen 3.
Bovendien kan het bewijs uit de gerandomiseerde gecontroleerde studie met Nurosym worden beschouwd als bewijskracht van niveau 1B, volgens de aanbevelingen van het Centrum voor Evidence-Based Medicine (CEBM)18. Dit ondersteunt het bredere gebruik van LLTS voor het beheersen van POTS.
Voor meer informatie over hoe LLTS kan helpen bij het beheersen van POTS-symptomen, bezoek de website van Nurosym: https://nurosym.com/products/nurosym
Reference: