CFS en Long Covid: nieuwe biomarkers leggen verband tussen beide syndromen en wijzen op nieuwe behandelingsstrategieën
 |
Klinisch psychiater Lead voor translationeel onderzoek bij Parasym. |
Inderdaad, zoals we al bespraken
(De sleutel tot Long Covid: Mechanismen en mogelijke behandelingen;
Chronisch vermoeidheidssyndroom) hebben niet-gerelateerde studies gewezen op gedeelde infectieuze, immunologische, autonome en neurologische mechanismen die aan beide syndromen ten grondslag liggen.
Binnen deze onderzoekslijn had het team onder coördinatie van prof. Pretorius eerder aangetoond dat plasma van patiënten met Long Covid/PASC wordt gekenmerkt door een hypercoaguleerbare toestand en hypergeactiveerde bloedplaatjes bevat, samen met aanzienlijke hoeveelheden fibrine/amyloïde afzettingen (zogeheten “fibrinaloïde microstolsels”) die resistent zijn tegen fibrinolyse
(Aanhoudende stollingseiwitpathologie bij Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19).
De hypothese die deze studie dreef—namelijk dat een stollingsgerelateerde pathologie ook niet–SARS-CoV-2-gerelateerde CVS-gevallen kan kenmerken—werd, naast haar mechanistische voorspelbaarheid in de context van andere virale/bacteriële infecties en/of chronische-inflammatoire etiologie, verder ondersteund door eerdere bevindingen over hypercoagulabiliteit en bloedplaatjesactivatie bij CVS.
Ondanks de relatief kleine steekproefomvang bevestigden de resultaten van de genoemde studie de hypothese: personen met CVS vertonen stollingsafwijkingen die neigen naar een hypercoaguleerbare toestand in vergelijking met gezonde controles.
We zouden kunnen verwachten dat de aanwezigheid van fibrinaloïde microstolsels kan leiden tot endotheelinflammatie, capillaire blokkade en hypoxie, wat symptomen van vermoeidheid en hersenmist bij personen met CVS kan verklaren.
Het behandelen van systemische vasculaire pathologie en endotheelinflammatie kan potentieel leiden tot vermindering van vermoeidheid en andere CVS/ME-symptomen, zoals ook werd gezien in een Long Covid/PASC-populatie waar symptoomverlichting samenviel met een afname van fibrinaloïde microstolsels.
Interessant is dat de mate van fibrinaloïde microstollast die bij CVS-patiënten werd gevonden—hoewel hoger dan bij gezonde controles—significant lager was dan die bij acute COVID-19, Long Covid/PASC en zelfs bij type 2 diabetes.
Opvallend is dat endotheelbeschadiging samenhangt met andere inflammatoire aandoeningen, zoals cardiovasculaire ziekten. Hoewel de auteurs antistollingstherapie suggereren, kan ook worden betoogd dat behandeling gericht op herstel van endotheel-functie gunstig kan zijn.
In dit opzicht heeft Parasym Technology zeer veelbelovende positieve resultaten laten zien, zowel bij CVS als bij Long Covid
(Transcutane auriculaire vaguszenuwstimulatie kan de manifestaties omkeren).
Ons apparaat heeft klinisch aangetoond ontstekingsmarkers, zoals TNF-alfa en C-reactief proteïne, te verlagen en de endotheelfunctie te verbeteren met sterke, positieve cardiovasculaire uitkomsten
(Transcutane elektrische vaguszenuwstimulatie om atriumfibrilleren te onderdrukken
Neuromodulatie van ontsteking om hartfalen te behandelen).
De ontdekking van deze nieuwe biomarkers vormt een belangrijke ontwikkeling in CVS/ME- en Long Covid-onderzoek en wijst op mogelijke toepassingen voor behandelstrategieën die gericht zijn op systemische vasculaire pathologie en endotheelinflammatie.
Referenties:
Dasari, T. W., Csipo, T., Amil, F., Lipecz, A., Fulop, G. A., Jiang, Y., Samannan, R., Johnston, S., Zhao, Y. D., Silva-Palacios, F., Stavrakis, S., Yabluchanskiy, A., & Po, S. S. (2021). Effects of Low-Level Tragus Stimulation on Endothelial Function in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Journal of Cardiac Failure, 27(5), 568–576.
Dasari, T. W., Gabor, F., Csipo, T., Palacios, F. S., Yabluchanskiy, A., Samannan, R., & Po, S. (2018). Non-invasive Neuromodulation of Vagus Activity Improves Endothelial Function in Patients with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: A Randomized Study. Journal of Cardiac Failure, 24(8), S59–S60
Stavrakis, S., Elkholey, K., Morris, L., Niewiadomska, M., Asad, Z. U. A., & Humphrey, M. B. (2022). Neuromodulation of Inflammation to Treat Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Pilot Randomized Clinical Trial. Journal of the American Heart Association, 11(3), e023582.
Stavrakis, S., Stoner, J. A., Humphrey, M. B., Morris, L., Filiberti, A., Reynolds, J. C., Elkholey, K., Javed, I., Twidale, N., & Riha, P. (2020). TREAT AF (transcutaneous electrical vagus nerve stimulation to suppress atrial fibrillation): A randomized clinical trial. JACC: Clinical Electrophysiology.
Verbanck, P, Clarinval, AM, Burton, F, Nagant, C, & Cheron, G. (2021a). Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation (tVNS) can Reverse the Manifestations of the Long-COVID Syndrome: A Pilot Study.
Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. The Occurrence of Hyperactivated Platelets and Fibrinaloid Microclots in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). Pharmaceuticals (Basel). 2022 Jul 27;15(8):931. doi: 10.3390/ph15080931. PMID: 36015078; PMCID: PMC9413879.
Pretorius, E.; Vlok, M.; Venter, C.; Bezuidenhout, J.A.; Laubscher, G.J.; Steenkamp, J. Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovasc. Diabetol. 2021, 20, 172