Il dispositivo Nurosym riduce i sintomi della POTS agendo sullo squilibrio autonomo

Dott.ssa Elisabetta Burchi, MD, MBA Responsabile della ricerca traslazionale presso Parasym. Redattore: Dott.ssa Greta Dalle Luche, PhD, Responsabile Ricerca e Sviluppo

Dall’inizio della pandemia di coronavirus, una condizione chiamata POTS sembra essere in aumento, colpendo milioni di persone che si sono riprese dall’infezione iniziale. Gli individui affetti da POTS spesso sperimentano vertigini o stordimento dovuti al cambiamento di postura, battito cardiaco irregolare, svenimenti, dolori al petto e mancanza di respiro.

Prove emergenti suggeriscono inoltre che un gran numero di pazienti può presentare disfunzioni del tratto urinario inferiore, che spesso si manifestano come un'urgenza molto spiacevole e improvvisa di urinare senza preavviso ^{1, 2} .

POTS si riferisce alla sindrome da tachicardia posturale ortostatica. Si tratta principalmente di un disturbo del sistema nervoso autonomo, caratterizzato da una risposta anomala dell'organismo ai cambiamenti della postura corporea che successivamente porta a intolleranza ortostatica e tachicardia eccessiva ma senza concomitante ipotensione ortostatica ³ .

“Essenzialmente [quando cambi postura], la tua pressione sanguigna scende improvvisamente o la tua frequenza cardiaca aumenta improvvisamente, e hai tutti questi sintomi [di POTS]. Devi fare pipì ogni volta che ti senti debole", ha detto la dottoressa Liesbeth Denef, medico generico presso il Centro medico OVIVE che ha la POTS come conseguenza dell'infezione da coronavirus.

La POTS può colpire chiunque, a qualsiasi età, ma le donne sono colpite in modo sproporzionato da questa condizione. Alcune donne sperimentano la POTS durante i pochi giorni che precedono il ciclo mestruale, ma la condizione spesso inizia dopo una gravidanza, un intervento chirurgico importante o un trauma ⁴ . Anche le infezioni virali, come COVID-19, potrebbero innescare la POTS. Studi recenti indicano che il 2%-14% dei sopravvissuti al COVID-19 sviluppa POTS e ben il 61% ha riferito di avere sintomi simili a POTS dopo l’infezione da SARS ⁵ .

Gli individui con POTS hanno spesso una scarsa qualità della vita

I sintomi della POTS possono variare notevolmente da individuo a individuo e, in alcuni casi, possono essere debilitanti.

Gli studi hanno dimostrato che le persone con POTS hanno una gravità del dolore significativamente più elevata, una qualità del sonno peggiore e un affaticamento diurno peggiore. La maggior parte di queste persone ha riferito la sensazione di perdere il controllo sulla propria vita. Secondo un recente sondaggio, quasi la metà (47,6%) dei pazienti POTS sono ad alto rischio di suicidio, e quasi un quarto di loro ha elaborato almeno un piano di suicidio ⁶ . Inoltre, la qualità della vita delle persone affette da POTS era inferiore a quella di molte condizioni di salute croniche, come la malattia renale cronica, il cancro o il diabete ⁷ .

"Non potevo stare in piedi per più di due minuti perché avevo una grave POTS", ha ricordato il dottor Denef. “Dovrei fare pipì tutto il tempo. Non potevo deglutire. Tutte le funzioni del mio sistema nervoso autonomo sono scomparse",

I sintomi debilitanti non sono unici nei casi del dottor Denef. Una scarsa qualità della vita è comune tra gli individui con diagnosi di POTS. Anche Connie dell'Oxfordshire, un'altra paziente a cui è stata diagnosticata la malattia diversi anni fa, ha lottato contro stanchezza, insonnia e problemi gastrointestinali. I suoi sintomi erano molto gravi, tanto da dover fare affidamento su una sedia a rotelle e restare costretta a letto per un periodo prolungato. "Molti giorni non riuscivo nemmeno a sollevare la testa dal cuscino a causa della stanchezza e della POTS."

Mancanza di trattamento per la POTS 

Poiché la fisiopatologia alla base della POTS non è ancora del tutto compresa, trovare il giusto trattamento diventa complicato e potrebbe richiedere molto tempo per farlo bene.

Il trattamento è in genere mirato al sollievo dei sintomi, come la risoluzione del basso volume sanguigno o la regolazione dei problemi circolatori che potrebbero aver contribuito al disturbo. Interventi semplici come consumare più sale o indossare indumenti compressivi ⁸ possono aiutare a controllare i sintomi, ma potrebbero non funzionare con tutti gli individui.

Attualmente non esiste alcun farmaco approvato che possa essere utilizzato per trattare la POTS. Alcuni medicinali vengono prescritti off-label per aiutare a gestire la tachicardia e migliorare il volume plasmatico. Questi farmaci possono causare effetti collaterali e talvolta possono essere controproducenti per i soggetti che non rispondono bene alla farmacoterapia ⁹ .

Disfunzione autonomica e stimolazione del nervo vago non invasiva 

La POTS è stata considerata un disturbo del sistema nervoso autonomo. Alcuni studi hanno dimostrato che un sottogruppo di persone con POTS presenta anomalie autonomiche distinte che sono coerenti con un alterato controllo cardiovascolare vagale e simpatico. Questi individui presentano una ridotta sensibilità del baroriflesso vagale e una risposta nervosa simpatica attenuata ¹⁰ .

La stimolazione del nervo vago (VNS) è stata proposta come un'opzione terapeutica promettente per la POTS. La proposta è stata motivata dal successo iniziale del trattamento della POTS con un dispositivo VNS impiantato ¹¹ . Tuttavia, l’intervento è stato invasivo poiché il dispositivo deve essere impiantato tramite intervento chirurgico e la procedura comporta alcuni rischi che impediscono un’adozione diffusa del trattamento.

D'altra parte, la stimolazione elettrica transcutanea del trago (LLTS) di basso livello è un'alternativa sicura, non invasiva ed efficace per stimolare il nervo vago auricolare. Ha dimostrato promettenti effetti antiaritmici e antinfiammatori sia negli studi sugli animali che sull’uomo. Le indagini preliminari hanno dimostrato che LLTS è efficace nei modelli animali di POTS.

Recentemente, gli scienziati dell'Health Sciences Center dell'Università dell'Oklahoma, guidati dal professore associato Stavros Stavrakis, hanno dimostrato con successo l'efficacia della LLTS nel trattamento della POTS attraverso uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con simulazione ¹² .

Durante lo studio, la LLTS è stata somministrata utilizzando il dispositivo Nurosym per un'ora al giorno per 2 mesi. Importanti parametri di studio, come frequenza cardiaca, variabilità della frequenza cardiaca, citochine sieriche e autoanticorpi anti-autonomici sono stati raccolti al basale e alla visita di fine studio.

L'analisi ha mostrato che la tachicardia posturale (senza un calo significativo della pressione sanguigna) era significativamente inferiore nei soggetti che avevano ricevuto LLTS rispetto al controllo (aumento posturale della frequenza cardiaca 18±10 bpm vs. 32±14 bpm, rispettivamente, p=0,016; vedere Figura 1 sotto).

Figura 1: Effetto della LLTS attiva rispetto alla stimolazione fittizia sul cambiamento posturale della frequenza cardiaca [Δ(frequenza cardiaca)] a 2 mesi. La differenza media tra i due gruppi è stata di circa 14 bpm. La dimensione totale del campione era di 26 persone (attivo, n=12; simulato, n=14)

Inoltre, gli autoanticorpi anti-autonomici erano significativamente più bassi nel braccio di trattamento a 2 mesi rispetto al braccio di controllo. Non sono stati segnalati effetti collaterali correlati al dispositivo e tutti i soggetti hanno dimostrato un'eccellente aderenza al protocollo di trattamento.

Lo studio ha fornito solide prove cliniche a sostegno dell’uso della LLTS non invasiva nel trattamento della POTS. Inoltre, la riduzione degli autoanticorpi anti-autonomici ha offerto una significativa visione meccanicistica della fisiopatologia della POTS.

Una malattia autoimmune? 

Esiste un numero crescente di prove che suggeriscono che la POTS è una malattia autoimmune. Gli studi hanno riportato una maggiore espressione di anticorpi contro i recettori dell'acetilcolina gangliari, adrenergici e muscarinici nei POTS ¹³ .

Nello specifico, è stato dimostrato che gli autoanticorpi contro il recettore adrenergico alfa-1 (α-1 AR) erano significativamente elevati nella maggior parte delle persone con POTS. Circa un quinto di questi individui presenterebbe un aumento degli anticorpi sia a1-AR che a2-AR ¹³ .

Lo studio clinico dimostra che il dispositivo Nurosym ha ridotto con successo l'espressione di questi anticorpi dopo 2 mesi di trattamento continuo. Questo risultato è altamente motivante in quanto corrobora la fisiopatologia della POTS precedentemente nota. È stato segnalato che gli autoanticorpi contro i recettori adrenergici sono significativamente correlati all'intolleranza ortostatica, una delle principali caratteristiche di POTS ^14-17 .

“Entro una settimana dall’utilizzo, ho sentito che l’infiammazione stava diminuendo. Umore molto migliore, è stato soprattutto l'umore che è stato incredibile", ha spiegato la dottoressa Denef, parlando della sua esperienza nell'uso del dispositivo Nurosym per la sua sindrome POTS e COVID da lungo tempo.

Anche Connie ha trovato il dispositivo utile per gestire i suoi sintomi. “Con Parasym [la società dietro Nurosym] ora ho uno strumento che posso usare a casa e che non ha gli effetti collaterali sgradevoli dei farmaci. Il mio PoTS, sebbene sia ancora presente, è molto più gestibile", ha affermato.

La stimolazione del nervo vago, inclusa la LLTS, ha dimostrato un’efficacia promettente nel rallentare la frequenza cardiaca, migliorare la variabilità della frequenza cardiaca e ridurre l’infiammazione. Questi miglioramenti clinici ottenuti con LLTS sono adatti per le persone con POTS, che in genere riportano iperattività simpatica, riduzione della spinta vagale cardiaca e infiammazione sistemica ³ .

Inoltre, le prove generate dallo studio randomizzato e controllato Nurosym possono essere considerate prove di livello IB sulla base della raccomandazione del Center for Evidence-Based Medicine ¹⁸ , fornendo inoltre un forte supporto per un utilizzo più ampio della LLTS per gestire la POTS.

Per ulteriori informazioni su come LLTS può aiutare a gestire i sintomi della POTS, visitare il sito web di Nurosym https://nurosym.com/products/nurosym

Riferimento:

1. Kaufman, MR et al. Vescica iperattiva e disfunzione autonomica: sintomi del tratto urinario inferiore nelle donne con sindrome da tachicardia posturale. Neurourolo. Urodyn. 36 , 610–613 (2017).
2. Pot nel Regno Unito. Problemi di PoTS e vescica. PoTS UK https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
3. Diedrich, A. et al. Stimolazione auricolare transdermica del vago per il trattamento della sindrome da tachicardia posturale. Autonomo. Neurosci. Clinica di base. 236 , 102886 (2021).
4. Istituto Nazionale dei Disturbi Neurologici e dell'Ictus. Sindrome da tachicardia posturale (POTS). Istituto nazionale dei disturbi neurologici e dell'ictus https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
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9. Abed, H., Ball, PA & Wang, L.-X. Diagnosi e gestione della sindrome da tachicardia ortostatica posturale: una breve revisione. J. Geriatr. Cardiolo. JGC 9 , 61–67 (2012).
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