CFS e Long Covid: nuovi biomarcatori collegano le due sindromi e indicano nuove strategie di cura

Dott.ssa Elisabetta Burchi, MD, MBA
Psichiatra Clinico
Responsabile della ricerca traslazionale presso Parasym.
Recentemente è stata identificata una collaborazione di ricerca britannico/sudafricana nuovi biomarcatori infiammatori che correlano la sindrome da stanchezza cronica (CFS) al Long Covid che gettano luce sulla fisiopatologia delle due sindromi e aprono la strada a nuove strategie di trattamento.

Come abbiamo discusso in articoli precedenti della nostra serie ( Sindrome da stanchezza cronica ), una percentuale rilevante (circa il 10-30%) di pazienti infettati dal virus SARS-CoV-2 durante la pandemia di COVID-19 ha sviluppato sintomi cronici che si sovrappongono notevolmente con quelli della CFS. Questi pazienti, a cui viene data la diagnosi di “Covid lungo” o “Sequele post-acute di COVID-19” (PASC), possono anche soddisfare i criteri per la CFS.

La sostanziale sovrapposizione dei sintomi tra Long Covid/PASC e CFS ha stimolato l’interesse verso la scoperta di meccanismi fisiopatologici comuni.

Infatti, come abbiamo già discusso

( La chiave del lungo-Covid: meccanismi e potenziali cure ;

Sindrome da stanchezza cronica ) studi non correlati hanno evidenziato meccanismi infettivi, immunologici, autonomici e neurologici comuni alla base di entrambe le sindromi.

Inscritto in questo filone di ricerca, l'équipe coordinata dal prof Pretorius lo aveva già dimostrato in precedenza il plasma ottenuto da pazienti affetti da Long Covid/PASC è caratterizzato da uno stato ipercoagulabile e contiene piastrine iperattivate insieme a un numero considerevole di depositi di fibrina/amiloide (denominati “microcoaguli fibrinaloidi”) resistenti alla fibrinolisi

( Patologia persistente delle proteine ​​della coagulazione nelle sequele lunghe di COVID/Post-acute di COVID-19 ).

È stata inoltre supportata l’ipotesi che ha guidato questo studio, vale a dire che la patologia basata sulla coagulazione può anche caratterizzare i casi di CFS con esordio non SARS-CoV-2, oltre ad essere meccanicamente prevedibile nel contesto di altre infezioni virali/batteriche e/o eziologia di infiammazione cronica. da alcuni risultati precedenti sull’ipercoagulabilità e sull’attivazione piastrinica nei casi di CFS.

Nonostante la dimensione del campione relativamente piccola, i risultati dello studio sopra menzionato hanno confermato l’ipotesi: gli individui affetti da CFS presentano anomalie della coagulazione tendente verso uno stato ipercoagulabile rispetto ai controlli sani.

Potremmo aspettarci che la presenza di microcoaguli fibrinaloidi possa portare a infiammazione endoteliale, blocco capillare e ipossia, spiegando i sintomi di affaticamento e confusione mentale sperimentati dagli individui con CFS.

Il trattamento della patologia vascolare sistemica e dell’infiammazione endoteliale ha il potenziale di provocare un miglioramento dell’affaticamento e di altri sintomi della CFS/ME, come è avvenuto in una popolazione con Covid/PASC a lungo termine dove l’attenuazione dei sintomi coincideva con una diminuzione del microcoagulo fibrinaleide.

È interessante notare che l’entità del carico di microcoaguli fibrinaloidi riscontrato nei pazienti con CFS, nonostante fosse superiore a quella dei controlli sani, era significativamente inferiore a quella osservata nel COVID-19 acuto, nel Long Covid/PASC e persino nel diabete di tipo 2.

In particolare, il danno endoteliale è correlato ad altre condizioni infiammatorie come le malattie cardiovascolari. Sebbene gli autori suggeriscano la terapia anticoagulante, si potrebbe anche sostenere che il trattamento mirato a ripristinare la funzione endoteliale potrebbe essere utile.

A questo proposito, Parasym Technology ha mostrato risultati positivi molto promettenti osservati sia nella CFS che nel Long Covid

( La stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare può invertire le manifestazioni ).

È stato clinicamente dimostrato che il nostro dispositivo riduce i marcatori di infiammazione, come i livelli di TNF-alfa e di proteina C-reattiva, e migliora la funzione endoteliale con esiti cardiovascolari forti e positivi

( Stimolazione elettrica transcutanea del nervo vago per sopprimere la fibrillazione atriale

Neuromodulazione dell'infiammazione per il trattamento dell'insufficienza cardiaca ).

La scoperta di questi nuovi biomarcatori rappresenta un importante sviluppo nella ricerca sulla CFS/ME e sul Long Covid e indica possibili usi per strategie di trattamento mirate alla patologia vascolare sistemica e all’infiammazione endoteliale.

Riferimenti:

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Effetti della stimolazione del trago a basso livello sulla funzione endoteliale nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta

Dasari, TW, Gabor, F., Csipo, T., Palacios, FS, Yabluchanskiy, A., Samannan, R., & Po, S. (2018). La neuromodulazione non invasiva dell'attività del vago migliora la funzione endoteliale nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta: uno studio randomizzato. Giornale di insufficienza cardiaca, 24(8), S59–S60

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Neuromodulazione dell'infiammazione per trattare l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata: uno studio clinico pilota randomizzato

Stavrakis, S., Stoner, JA, Humphrey, MB, Morris, L., Filiberti, A., Reynolds, JC, Elkholey, K., Javed, I., Twidale, N., & Riha, P. (2020) . TREAT AF (stimolazione elettrica transcutanea del nervo vago per sopprimere la fibrillazione atriale): uno studio clinico randomizzato. JACC: Elettrofisiologia clinica.

Verbanck, P, Clarinval, AM, Burton, F, Nagant, C, & Cheron, G. (2021a). La stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (tVNS) può invertire le manifestazioni della sindrome da COVID lungo: uno studio pilota.

La stimolazione auricolare transcutanea del nervo vago (tVNS) può invertire le manifestazioni della sindrome da COVID lungo: uno studio pilota

Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. La presenza di piastrine iperattivate e microcoaguli fibrinaloidi nell'encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS). Prodotti farmaceutici (Basilea). 27 luglio 2022;15(8):931. doi: 10.3390/ph15080931. PMID: 36015078; ID PMC: PMC9413879.

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