El dispositivo Nurosym reduce los síntomas de POTS al atacar el desequilibrio autónomo

	Dra. Elisabetta Burchi, MD, MBA líder de investigación traslacional de MBA en Parasym. Editora: Dra. Greta Dalle Luche, PhD, Jefa de I+D

 

Desde el inicio de la pandemia de coronavirus, una afección llamada POTS parece estar en aumento y afecta a millones de personas que se recuperaron de la infección inicial. Las personas afectadas por POTS a menudo experimentan mareos o aturdimiento por cambios de postura, latidos cardíacos irregulares, desmayos, dolores en el pecho y dificultad para respirar. 

La evidencia emergente también sugiere que un gran número de pacientes pueden experimentar disfunción del tracto urinario inferior, que a menudo se manifiesta como una urgencia repentina y muy desagradable de orinar sin previo aviso ^1, 2 . 

POTS se refiere al síndrome de taquicardia postural ortostática. Es principalmente un trastorno del sistema nervioso autónomo, caracterizado por una respuesta anormal del cuerpo ante cambios en la postura corporal que posteriormente conduce a intolerancia ortostática y taquicardia excesiva, pero sin hipotensión ortostática concomitante ³ . 

“Esencialmente [cuando cambias de postura], tu presión arterial baja repentinamente o tu frecuencia cardíaca aumenta repentinamente, y tienes todos estos síntomas [de POTS]. Tienes que orinar todo el tiempo que te sientes débil”, dijo la Dra. Liesbeth Denef, médico general del Centro Médico OVIVE que tiene POTS como consecuencia de la infección por coronavirus. 

POTS puede ocurrirle a cualquier persona de cualquier edad, pero las mujeres se ven afectadas de manera desproporcionada por esta afección. Algunas mujeres experimentan POTS durante los pocos días previos a su ciclo menstrual, pero la condición a menudo comienza después de un embarazo, una cirugía mayor o un traumatismo ⁴ . Las infecciones virales, como la COVID-19, también podrían desencadenar POTS. Estudios recientes indican que entre el 2 % y el 14 % de los supervivientes de la COVID-19 desarrollan POTS, y hasta el 61 % informó haber tenido síntomas similares a los de POTS después de la infección por SARS ⁵ . 

Las personas con POTS suelen tener una mala calidad de vida 

Los síntomas del POTS pueden variar mucho entre personas y, en algunos casos, pueden ser debilitantes. 

Los estudios han demostrado que las personas con POTS tienen una intensidad de dolor significativamente mayor, peor calidad del sueño y peor fatiga diurna. La mayoría de estas personas informaron de una sensación de pérdida de control sobre su vida. Según una encuesta reciente, cerca de la mitad (47,6%) de los pacientes POTS tenían un alto riesgo de suicidio, y casi una cuarta parte de ellos había elaborado al menos un plan de suicidio ⁶ . Además, la calidad de vida de las personas con POTS era inferior a la de muchas enfermedades crónicas, como la enfermedad renal crónica, el cáncer o la diabetes ⁷ . 

“No pude mantenerme de pie durante más de dos minutos porque tenía POTS grave”, recordó el Dr. Denef. “Tendría que orinar todo el tiempo. No podía tragar. Todas las funciones de mi sistema nervioso autónomo simplemente desaparecieron”. 

Los síntomas debilitantes no son únicos en los casos del Dr. Denef. La mala calidad de vida es común entre las personas diagnosticadas con POTS. Connie, de Oxfordshire, otra paciente diagnosticada hace varios años, también ha luchado contra la fatiga, el insomnio y los problemas gastrointestinales. Sus síntomas eran tan graves que tuvo que depender de una silla de ruedas y estuvo postrada en cama durante un período prolongado. “Muchos días ni siquiera podía levantar la cabeza de la almohada debido al cansancio y los POTS”.

Falta de tratamiento para POTS 

Como la fisiopatología subyacente del POTS aún no se comprende completamente, encontrar el tratamiento adecuado se vuelve complicado y puede llevar mucho tiempo lograrlo. 

El tratamiento suele estar dirigido al alivio sintomático, como resolver el bajo volumen sanguíneo o regular los problemas circulatorios que pueden haber contribuido al trastorno. Intervenciones simples, como consumir más sal o usar prendas de compresión ^8, pueden ayudar a controlar los síntomas, pero es posible que no funcionen en todas las personas. 

Actualmente, no existe ningún medicamento aprobado que pueda usarse para tratar el POTS. Algunos medicamentos se recetan de forma no autorizada para ayudar a controlar la taquicardia y mejorar el volumen plasmático. Estos medicamentos pueden causar efectos secundarios y en ocasiones pueden ser contraproducentes para personas que no responden bien a la farmacoterapia ⁹ . 

Disfunción autónoma y estimulación del nervio vago no invasiva. 

POTS se ha considerado un trastorno del sistema nervioso autónomo. Algunos estudios han demostrado que un subconjunto de personas con POTS tiene anomalías autonómicas distintas que son consistentes con un control cardiovascular vagal y simpático deteriorado. Estos individuos tienen una sensibilidad barorrefleja vagal disminuida y una respuesta nerviosa simpática embotada ¹⁰ . 

La estimulación del nervio vago (ENV) se ha propuesto como una opción de tratamiento prometedora para el POTS. La propuesta fue motivada por el éxito inicial del tratamiento del POTS con un dispositivo VNS implantado ¹¹ . No obstante, la intervención fue invasiva ya que el dispositivo debe implantarse mediante cirugía y el procedimiento conlleva ciertos riesgos que impiden la adopción generalizada del tratamiento. 

Por otro lado, la estimulación eléctrica transcutánea del trago de bajo nivel (LLTS) es una alternativa segura, no invasiva y eficaz para estimular el nervio vago auricular. Ha demostrado efectos antiarrítmicos y antiinflamatorios prometedores en estudios tanto en animales como en humanos. Las investigaciones preliminares demostraron que LLTS es eficaz en modelos animales de POTS. 

Recientemente, científicos del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Oklahoma, dirigidos por el profesor asociado Stavros Stavrakis, han demostrado con éxito la eficacia del LLTS en el tratamiento del POTS mediante un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado de forma simulada ¹² . 

Durante la prueba, LLTS se realizó utilizando el dispositivo Nurosym durante una hora diaria durante 2 meses. Se recogieron parámetros importantes del estudio, como la frecuencia cardíaca, la variabilidad de la frecuencia cardíaca, las citoquinas séricas y los autoanticuerpos antiautonómicos al inicio del estudio y en la visita de final del estudio. 

El análisis mostró que la taquicardia postural (sin una caída significativa de la presión arterial) fue significativamente menor en los sujetos que recibieron LLTS en comparación con el control (aumento postural en la frecuencia cardíaca 18 ± 10 lpm frente a 32 ± 14 lpm, respectivamente, p = 0,016; ver Figura 1 a continuación). 

Figura 1: Efecto de LLTS activo versus estimulación simulada sobre el cambio postural en la frecuencia cardíaca [Δ (frecuencia cardíaca)] a los 2 meses. La diferencia media entre los dos grupos fue de aproximadamente 14 lpm. El tamaño total de la muestra fue 26 (activo, n=12; simulado, n=14)

Además, los autoanticuerpos antiautonómicos fueron significativamente más bajos en el grupo de tratamiento a los 2 meses en comparación con el grupo de control. No se informaron efectos secundarios relacionados con el dispositivo y todos los sujetos demostraron un excelente cumplimiento del protocolo de tratamiento. 

El estudio proporcionó evidencia clínica sólida para respaldar el uso de LLTS no invasivos en el tratamiento de POTS. Además, la reducción de los autoanticuerpos antiautonómicos ofreció una visión mecanística significativa de la fisiopatología del POTS. 

¿Un trastorno autoinmune? 

Cada vez hay más pruebas que sugieren que el POTS es un trastorno autoinmune. Los estudios han informado de una mayor expresión de anticuerpos ganglionares, adrenérgicos y muscarínicos contra los receptores de acetilcolina en POTS ¹³ . 

Específicamente, se ha demostrado que el autoanticuerpo del receptor alfa-1 adrenérgico (α-1 AR) estaba significativamente elevado en la mayoría de las personas con POTS. Aproximadamente una quinta parte de estos individuos tendrían elevación de los anticuerpos a1-AR y a2-AR ¹³ . 

El ensayo clínico muestra que el dispositivo Nurosym redujo con éxito la expresión de estos anticuerpos después de 2 meses de tratamiento continuo. Este resultado es muy motivador ya que corrobora la fisiopatología previamente conocida del POTS. Se ha informado que los autoanticuerpos contra receptores adrenérgicos se correlacionan significativamente con la intolerancia ortostática, una característica importante del POTS ^14-17 . 

“A la semana de usarlo, sentí que la inflamación disminuía. Mucho mejor humor, fue increíble el estado de ánimo”, explicó la Dra. Denef, hablando de su experiencia al usar el dispositivo Nurosym para su POTS y su síndrome de COVID prolongado. 

A Connie también le resultó útil el dispositivo para controlar sus síntomas. “Con Parasym [la empresa detrás de Nurosym] ahora tengo una herramienta que puedo usar yo mismo en casa y que no tiene los desagradables efectos secundarios que tienen los medicamentos. Mi PoTS, aunque todavía está presente, es mucho más manejable”, afirmó. 

La estimulación del nervio vago, incluido LLTS, ha demostrado una eficacia prometedora para disminuir la frecuencia cardíaca, mejorar la variabilidad de la frecuencia cardíaca y reducir la inflamación. Estas mejoras clínicas mediante LLTS son adecuadas para personas con POTS, que generalmente informaron hiperactividad simpática, reducción del impulso vagal cardíaco e inflamación sistémica ³ .  

Además, la evidencia generada a partir del ensayo controlado aleatorio de Nurosym puede considerarse como evidencia de Nivel IB según la recomendación del Centro de Medicina Basada en la Evidencia ¹⁸ , lo que brinda además un fuerte apoyo para una utilización más amplia de LLTS para gestionar POTS. 

Para obtener más información sobre cómo LLTS puede ayudar a controlar los síntomas de POTS, visite el sitio web de Nurosym  https://nurosym.com/products/nurosym

Referencia: 

1. Kaufman, MR y cols. Vejiga hiperactiva y disfunción autonómica: síntomas del tracto urinario inferior en mujeres con síndrome de taquicardia postural. Neurourol. Urodina. 36 , 610–613 (2017).
2. PoTS Reino Unido. PoTS y problemas de vejiga. PoTS Reino Unido https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
3. Diedrich, A. et al. Estimulación transdérmica del vago auricular para el tratamiento del síndrome de taquicardia postural. Auton. Neurociencias. Clínica básica. 236 , 102886 (2021).
4. Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. Síndrome de Taquicardia Postural (POTS). Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
5. Ormiston, CK, Świątkiewicz, I. & Taub, PR Síndrome de taquicardia ortostática postural como secuela de COVID-19. Ritmo cardíaco 19 , 1880–1889 (2022).
6. Pederson, CL & Brook, JB Calidad de vida relacionada con la salud y riesgo de suicidio en el síndrome de taquicardia postural. Clínico. Auton. Res. Apagado. J.Clin. Auton. Res. Soc. 27 , 75–81 (2017).
7. Seeley, M.-C. et al. Mala calidad de vida relacionada con la salud en el síndrome de taquicardia ortostática postural en comparación con una población normativa emparejada por sexo y edad. Clínico. Auton. Res. (2023) doi:10.1007/s10286-023-00955-9.
8. Servicio Nacional de Salud. Síndrome de taquicardia postural (PoTS). nhs.uk https://www.nhs.uk/conditions/postural-tachycardia-syndrome/ (2017).
9. Abed, H., Ball, PA y Wang, L.-X. Diagnóstico y tratamiento del síndrome de taquicardia ortostática postural: una breve revisión. J. Geriatr. Cardiol. JGC 9 , 61–67 (2012).
10. Jacob, G. y col. Función vagal y simpática en el síndrome de taquicardia postural neuropática. Hipertensión 73 , 1087–1096 (2019).
11. Gadze, ZP, Kovac, AB, Adamec, I., Milekic, N. y Sulentic, V. La estimulación del nervio vagal es beneficiosa en el síndrome de taquicardia postural ortostática y la epilepsia. Incautación - Eur. J. Epilepsia 57 , 11-13 (2018).
12. Stavrakis, S. y col. LB-456640-4 Estimulación no invasiva del nervio vago en el síndrome de taquicardia postural: ensayo clínico aleatorizado. Ritmo cardíaco 20 , 1090 (2023).
    
13. Gunning, WT, Kvale, H., Kramer, PM, Karabin, BL y Grubb, BP El síndrome de taquicardia postural ortostática se asocia con autoanticuerpos elevados del receptor acoplado a proteína G. Mermelada. Asociación del Corazón. 8 , e013602 (2019).
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