Gesundheitsversorgung auf neuem Niveau: Behandlung des Alterns als veränderbarer Risikofaktor

Dr. Elisabetta Burchi, MD, MBA Leiter der translationalen Forschung bei Parasym. Herausgeberin: Dr. Greta Dalle Luche, PhD, Leiterin Forschung und Entwicklung

In den letzten Jahrzehnten hat sich in der Medizin ein fortschreitender Wandel vollzogen: von einer allgemein „krankenorientierten“ Medizin mit Fokus auf die Behandlung von Krankheiten hin zu einem ganzheitlicheren Interesse an Risikofaktoren und der Prävention von Krankheiten. Während dieser Perspektivwechsel noch nicht vollständig in die klinische Praxis umgesetzt wurde, sind Forschung und zeitgenössische Kultur möglicherweise bereits darüber hinausgegangen. Heutzutage streben viele nach einer „positiven Medizin“, die nicht nur zur Genesung beiträgt, sondern auch das Wohlbefinden des Einzelnen steigert, indem er seine Selbstwirksamkeit für ein gesünderes und noch glücklicheres Leben fördert. An dieser neuen Grenze der Gesundheitsversorgung gibt es das interdisziplinäre Feld der Gerowissenschaften, das die mit dem Älterwerden verbundenen Bedingungen untersucht, mit dem Ziel, die gesunden und aktiven Lebensjahre zu verlängern .

Ist Altern ein irreversibles Phänomen? Die Mission der Gerowissenschaften

Seneszenz, also die Zunahme der Wahrscheinlichkeit, dass ein Organismus mit zunehmendem Alter an Funktionalität verliert, gilt seit jeher als biologisch irreversibles Phänomen. Folglich wurde das Altern nie als Krankheit betrachtet, obwohl festgestellt wurde, dass es sich um einen Hauptrisikofaktor für eine Vielzahl von Krankheiten ( einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Krebsarten ) handelt, die alle in direktem Zusammenhang mit einer Verschlechterung der Lebensqualität und einem Anstieg des Sterblichkeitsrisikos stehen.

Neuere experimentelle Daten haben diese epidemiologischen Erkenntnisse ergänzt und einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Altern und dem erhöhten Auftreten chronischer altersbedingter Krankheiten (ARDs) gezeigt. Neue Erkenntnisse deuten auf einen gemeinsamen Satz grundlegender biologischer Mechanismen hin, die sowohl dem Altern als auch ARDs zugrunde liegen würden . Eine Hauptkonsequenz dieser Forschungsrichtung besteht darin, dass der Alterungsprozess über den einzelnen AR ein primäres Ziel der Medizin sein sollte , was ein legitimes Ziel der Medizin sein könnte.

Chronologisches vs. biologisches Alter

Als moderne Interpretation der alten Tradition des Lebenselixiers zeigt die Gerowissenschaft , dass es wissenschaftlich möglich ist, den in unserer Biologie kodierten Verlauf der Degeneration zu ändern. Dieser neue Ansatz, der das Altern als reversibles Phänomen und modifizierbaren Risikofaktor betrachtet , basiert auf einer bestimmten Argumentation, die als „Wegwerf-Soma-Theorie“ bekannt ist. Kurz gesagt beschreibt die Theorie den Alterungsphänotyp als Ergebnis der fortschreitenden Anhäufung molekularer Schäden, die die zellulären Erhaltungssysteme außer Kraft setzen. Es wurde festgestellt , dass diese Erhaltungsmechanismen, die den zellulären Status quo unter gewissen energetischen Kosten schützen , durch verschiedene Faktoren moduliert werden, von der Ernährung bis zur Stressbewältigung . Es ist die Möglichkeit, diese Alterungsfaktoren und ihr dynamisches Zusammenspiel auf molekularer, Verhaltens- oder Umweltebene zu verändern, was die Möglichkeit schafft, altersbedingte Krankheiten und letztendlich den Alterungsphänotyp zu verzögern, zu kontrollieren oder zu vermeiden.

Dieses neue Verständnis des Alterns hat zur Identifizierung von Biomarkern geführt, die besser zur Beschreibung der Funktionsfähigkeit, des Wohlbefindens und des Risikos einer Person, an ARDs zu erkranken, verwendet werden könnten und letztendlich das statische Konzept des chronologischen Alters durch das dynamische Konzept des biologischen Alters ersetzen könnten .

Ein potenzieller Biomarker, der in den letzten Jahren stark an Interesse gewonnen hat, ist die DNA-Methylierung. Es hat sich gezeigt, dass Schätzungen des biologischen Alters auf der Grundlage von Kombinationen von Methylierungswerten an bestimmten Stellen im Genom (d. h. epigenetischen Uhren) viel besser geeignet sind, Vorhersagen über Alterungsergebnisse, einschließlich Gesamtmortalität, Gesundheitsspanne, körperliche und kognitive Funktionen, zu treffen als chronologische Schätzungen Alter und insbesondere zur Differenzierung des Morbiditäts- und Mortalitätsrisikos bei gleichaltrigen Personen.

Wie man das biologische Alter zurücksetzt: mögliche Ziele und mögliche Interventionen

Das Vorliegen mehrerer Erkrankungen und Beschwerden bei derselben Person, die sogenannte „Multimorbidität“, kann als multisystemische Manifestation eines fortgeschrittenen Alterungsstadiums angesehen werden. In diesem Rahmen würde die gezielte Behandlung konservierter Alterungspfade möglicherweise die Behandlung und den Verlauf vieler chronischer altersbedingter klinischer Probleme stören. Um das zuvor Gesagte zu paraphrasieren: Wenn das chronologische Alter per Definition ein unidirektionaler Vektor ist, kann das biologische Alter möglicherweise zusammen mit den meisten altersbedingten Gesundheitsergebnissen verändert werden.

Diese Erwartung wird durch mehrere Studien gestützt, die in Modellsystemen durchgeführt wurden und die Rolle und Plastizität vieler alternder Zellwege aufgeklärt haben. Beispielsweise sind die Signalwege „Target of Rapamycin“ (TOR) und Insulin über große evolutionäre Distanzen bemerkenswert konserviert, und die Tatsache, dass die gezielte Ausrichtung auf diese Wege sowohl die Lebens- als auch die Gesundheitsspanne in Modellorganismen verlängert, hat die Idee von Interventionen beim Menschen in den Vordergrund gerückt.

Weitere Biomarker des Alterns sind aus exquisiten Langlebigkeitsstudien am Menschen hervorgegangen. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass eine erhöhte Aktivierung entzündungsfördernder und Interferon-Signalwege das biologische (dh epigenetische) Alter im Verhältnis zum chronologischen Alter erhöht. Auf dieser Grundlage gilt „ Entzündung“ – der Anstieg von Entzündungsbiomarkern während des Alterns – heute als robustes Kennzeichen für beschleunigtes Altern ( Entzündung – ein zweischneidiges Schwert ).

Andere Studien haben hervorgehoben, dass das Altern mit hyperadrenergen Zuständen verbunden ist, wobei Ungleichgewichte in der Aktivität des autonomen Nervensystems der Hinweisgeber für das Gefäßrisiko und der Akteur der Gefäßgesundheit sind. Messungen des autonomen Ungleichgewichts, wie beispielsweise eine abnehmende Herzfrequenzvariabilität ( HRV) ( autonomer Tonus und Herzfrequenzvariabilität ), könnten Biomarker für ein fortgeschrittenes biologisches Alter sein. Eine schlechte HRV gilt als relevanter Faktor bei der Entwicklung vieler verschiedener Pathologien. Beispielsweise wurden die Folgen einer verminderten parasympathischen Aktivität in großen Schlaganfall-Kohortenstudien untersucht und es wurde die Hypothese aufgestellt, dass die Langlebigkeit durch eine Verringerung der sympathischen Übersteuerung gefördert werden könnte. Tatsächlich deuten Studien an Hundertjährigen darauf hin, dass eine hohe HRV eine Rolle bei der außergewöhnlichen Langlebigkeit spielen könnte. Es wurde nachgewiesen, dass die Neuromodulation des autonomen Systems von Nurosym die HRV sowohl bei gesunden Personen als auch bei komplexen Patientengruppen, einschließlich solchen mit schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen, erhöht. Die Neuromodulation des autonomen Nervensystems scheint bei Personen mit einem niedrigeren Vagustonus am effektivsten zu sein, was darauf hindeutet, dass sie eher einen insgesamt ausgleichenden Effekt auf das autonome System als eine Verstärkung des parasympathischen Effekts haben könnte. Obwohl nicht nachgewiesen ist, dass eine Erhöhung der HRV zu einer längeren Lebenserwartung führt, werden die Vorteile einer autonomen Wiederherstellung des Gleichgewichts bei chronischen Erkrankungen, die durch eine autonome Dysregulation (z. B. Herzinsuffizienz) verursacht werden, zunehmend erkannt.

Die schützenden Wirkungen des cholinergen entzündungshemmenden Signalwegs, der während der parasympathischen Aktivität aktiviert wird, wurden in Tiermodellen für Myokardinfarkt/Ischämie-Reperfusion gezeigt. Beim Menschen gibt es Hinweise auf eine schützende Rolle des Vagusnervs bei Krebs und insbesondere im metastasierten Stadium, die wahrscheinlich sowohl durch die Reduzierung von oxidativem Stress als auch durch übermäßige sympathische Aktivität vermittelt wird.

Weitere neuere Forschungen haben gezeigt, dass das biologische Alter des Menschen empfindlich auf bestimmte Eingriffe reagiert. Obwohl die wichtigsten molekularen Akteure, die die Schutzwirkung vermitteln, noch vollständig geklärt werden müssen, gibt es starke Hinweise darauf, dass Kalorienrestriktionen und Änderungen des Lebensstils , die Bewegung mit sich bringen , die biologische Uhr verlangsamen oder sogar umkehren können. In laufenden klinischen Studien werden Vitamin D, Metformin, Rapamycin, Senolytika, NAD-Vorläufer und Sirtuin-aktivierende Verbindungen auf ihr Potenzial zur Verbesserung der Gesundheit und Lebensdauer getestet.

Die vagale Neuromodulation hat ein aufregendes Potenzial als therapeutische Intervention bei kognitivem Verfall gezeigt, indem sie die zerebrale Durchblutung reguliert und die parasympathische Modulation des Herz-Kreislauf-Systems verbessert, sowie bei der Krebsprogression, indem sie oxidativen Stress, systemische Entzündungen und sympathische Aktivität reduziert und die zelluläre Immunität erhöht.

Bryan Johnsons Projekt Blueprint: Kombination alterskontrollierender Faktoren

Auf dem komplizierten Weg zum vollständigen Verständnis des Zusammenspiels zwischen den Faktoren, die den Alterungsprozess beeinflussen, könnte jemand versucht sein, die Umsetzung der neuesten Erkenntnisse in potenzielle klinische und Lebensstilinterventionen zu beschleunigen und gleichzeitig dem Paradigma der Forschung zu folgen und es außer Acht zu lassen.

Bryan Johnson ist ein erfolgreicher Unternehmer und Gründer von Braintree Venmo und Kernel, die im Jahr 2020 „Project Blueprint“ ins Leben gerufen haben, ein Unterfangen mit dem Ziel, den Status Quo der heutigen Anti-Aging-Wissenschaft aufzudecken. Die Radikalität des Projekts ist in der Methodik verankert: Bryan hat ein erstklassiges Team aus Ärzten und Forschern zusammengestellt, um das biologische und chronologische Alter seiner eigenen 78 Organe als Reaktion auf von ihm entwickelte Ernährungs-, Verhaltens-, pharmakologische und neuromodulatorische Interventionen zu verfolgen Team und informiert durch die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse. Das Ziel besteht darin, eine tägliche Diät- und Trainingsroutine zu entwickeln, die optimiert ist, um das biologische Alter von Bryans Organen umzukehren, und möglicherweise eine Liste von Interventionen zu extrapolieren, die von anderen Anhängern übernommen werden könnten. Im Einklang mit diesem Ziel veröffentlichen Bryan und sein Team kontinuierlich den gesamten Behandlungsverlauf und die Testergebnisse in voller Transparenz und erstellen parallel dazu einen vereinfachten „Starter-Leitfaden“ mit Ernährungsvorschlägen, Nahrungsergänzungsmitteln und Messungen zur Verfolgung des Fortschritts.

Bryans aktuelles Protokoll ist streng: Es umfasst strenge Richtlinien für Ernährung (1.977 vegane Kalorien pro Tag, zugeführt durch bestimmte Mahlzeiten und Rezepte, 26 Nahrungsergänzungsmittel, darunter Metformin und Mikrodosen von Lithium), Bewegung (ein einstündiges Training bestehend aus 25 verschiedenen Übungen ), Schlafen (jede Nacht zur gleichen Zeit, nach zwei Stunden Tragen einer Brille, die blaues Licht blockiert). Um dieses Programm zu verfeinern, überwacht Herr Johnson ständig seine Vitalfunktionen und unterzieht sich Dutzenden medizinischer Eingriffe. Dieses tägliche Programm wird durch andere wöchentliche Behandlungen ergänzt, die Dutzende medizinischer Behandlungen und spezifisches Training umfassen, wie zum Beispiel das „5-stündige Verjüngungstraining für Sportler“, das als ersten Schritt die vagale Neuromodulation unter Verwendung von Nurosym für das relative HRV-Protokoll darstellt.

Bryans Ergebnisse aus 2 Jahren Blueprint sind beeindruckend. Letztes Jahr reduzierte er sein epigenetisches Alter in 7 Monaten um 5,1 Jahre und verlangsamte seine Alterungsrate um 28 %, das heißt, alle 365 Tage altert er um 277 Tage.

Trotz der strengen Routine, die ihm das lebenslange Experiment auferlegte, sagt Bryan, dass er noch nie in seinem Leben glücklicher gewesen sei – nicht nur wegen der erzielten Ergebnisse in Form einer verlangsamten Alterung, sondern vor allem wegen einer neuen Lebensweise. Der Start und das Hauptziel des Blueprint-Projekts gehen über die ästhetische und körperliche Verjüngung hinaus. Bryans möglicherweise wichtigstes Ziel besteht darin, seinen eigenen Körper in die Lage zu versetzen, im Hinblick auf seine biologischen Bedürfnisse für sich selbst zu sprechen, um sich von selbstzerstörerischen Verhaltensweisen zu befreien und optimale geistige Klarheit für bewusste Entscheidungen in Bezug auf andere Aspekte des Lebens zu erlangen. Das Paradoxon ist stark, aber bedeutsam: die Automatisierung wichtiger Funktionen, um sich menschlicher zu fühlen.

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