Nurosym-enheten minskar symtom vid POTS genom att rikta in sig på autonom obalans

Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Translational Research Lead på Parasym. Redaktör: Dr. Greta Dalle Luche, PhD, Head of R&D

Sedan starten av coronaviruspandemin verkar ett tillstånd som kallas POTS vara på uppgång och påverkar miljontals människor som har återhämtat sig från den initiala infektionen. Personer som drabbas av POTS upplever ofta yrsel eller svindelkänsla vid lägesförändring, oregelbundna hjärtslag, svimning, bröstsmärtor och andfåddhet.

Växande evidens tyder också på att ett stort antal patienter kan uppleva dysfunktion i nedre urinvägarna, vilket ofta yttrar sig som en mycket obehaglig och plötslig trängning att kissa utan mycket förvarning ^1,2.

POTS står för posturalt ortostatiskt takykardisyndrom. Det är i första hand en störning i det autonoma nervsystemet, kännetecknad av kroppens onormala respons på förändringar i kroppsställning, vilket leder till ortostatisk intolerans och uttalad takykardi, men utan samtidig ortostatisk hypotoni³.

“I grund och botten [när du ändrar kroppsställning] sjunker ditt blodtryck plötsligt eller så stiger din hjärtfrekvens plötsligt, och du får alla dessa symtom [på POTS]. Du måste kissa hela tiden och du känner dig svag”, sade Dr Liesbeth Denef, allmänläkare vid OVIVE Medical Centre, som har POTS som en följd av coronavirusinfektion.

POTS kan drabba vem som helst i vilken ålder som helst, men kvinnor är oproportionerligt ofta drabbade. Vissa kvinnor upplever POTS under dagarna precis före menstruation, men tillståndet börjar ofta efter en graviditet, större operation eller trauma⁴. Virusinfektioner, såsom covid-19, kan också utlösa POTS. Nyligen publicerade studier visar att 2–14 % av personer som överlevt covid-19 utvecklar POTS, och så många som 61 % rapporterade POTS-liknande symtom efter SARS-infektion⁵.

Personer med POTS har ofta en låg livskvalitet

Symtomen vid POTS kan variera kraftigt mellan individer och kan i vissa fall vara invalidiserande.

Studier har visat att personer med POTS har signifikant högre smärtintensitet, sämre sömnkvalitet och värre dagtrötthet. Majoriteten uppgav en känsla av att tappa kontrollen över sitt liv. Enligt en nyligen genomförd enkät rapporterades nära hälften (47,6 %) av POTS-patienterna ha hög suicidrisk, och nästan en fjärdedel hade gjort åtminstone en suicidplan⁶. Dessutom var livskvaliteten hos personer med POTS lägre än vid många kroniska tillstånd, såsom kronisk njursjukdom, cancer eller diabetes⁷.

“Jag kunde inte stå på benen i mer än två minuter eftersom jag hade svår POTS”, mindes Dr Denef. “Jag behövde kissa hela tiden. Jag kunde inte svälja. Alla mina autonoma nervsystemfunktioner är helt borta.”

De invalidiserande symtomen är inte unika för Dr Denefs fall. Låg livskvalitet är vanligt bland personer som diagnostiserats med POTS. Connie från Oxfordshire, en annan patient som diagnostiserades för flera år sedan, har också kämpat med trötthet, sömnlöshet och mag-tarmbesvär. Hennes symtom var så svåra att hon behövde använda rullstol och var sängbunden under en längre period. “Många dagar kunde jag inte ens lyfta huvudet från kudden på grund av min trötthet och POTS.”

Brist på behandling för POTS

Eftersom den underliggande patofysiologin vid POTS fortfarande inte är fullt förstådd blir det komplicerat att hitta rätt behandling, och det kan ta lång tid att få till en fungerande strategi.

Behandlingen inriktas vanligtvis på symtomlindring, såsom att åtgärda låg blodvolym eller reglera cirkulationsproblem som kan ha bidragit till tillståndet. Enkla åtgärder som att öka saltintaget eller använda kompressionsplagg⁸ kan hjälpa till att kontrollera symtomen, men fungerar inte för alla.

För närvarande finns det inget godkänt läkemedel för behandling av POTS. Vissa läkemedel förskrivs off-label för att hantera takykardi och förbättra plasmavolymen. Dessa kan ge biverkningar och kan ibland vara kontraproduktiva hos individer som inte svarar väl på farmakoterapi⁹.

Autonom dysfunktion och icke-invasiv vagusnervstimulering

POTS har betraktats som en störning i det autonoma nervsystemet. Vissa studier har visat att en undergrupp av personer med POTS har tydliga autonoma avvikelser som stämmer överens med försämrad vagal och sympatisk kardiovaskulär kontroll. Dessa individer har minskad vagal baroreflexkänslighet och en dämpad sympatisk nervrespons¹⁰.

Vagusnervstimulering (VNS) har föreslagits som ett lovande behandlingsalternativ för POTS. Förslaget motiverades av tidiga framgångar med behandling av POTS med en implanterad VNS-enhet¹¹. Interventionen var dock invasiv eftersom enheten måste implanteras kirurgiskt, och ingreppet medför vissa risker som förhindrar ett brett införande av behandlingen.

Å andra sidan är lågintensiv transkutan elektrisk stimulering av tragus (LLTS) ett säkert, icke-invasivt och effektivt alternativ för att stimulera den aurikulära vagusnerven. Metoden har visat lovande antiarytmiska och antiinflammatoriska effekter i både djur- och humanstudier. Preliminära undersökningar visade att LLTS är effektivt i djurmodeller av POTS.

Nyligen har forskare vid University of Oklahoma Health Sciences Center, ledda av biträdande professor Stavros Stavrakis, framgångsrikt visat effektiviteten av LLTS vid behandling av POTS i en randomiserad, dubbelblind, skenkontrollerad studie¹².

Under studien gavs LLTS med Nurosym-enheten i en timme dagligen under två månader. Viktiga studieparametrar, såsom hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet, serumcytokiner och anti-autonoma autoantikroppar, samlades in vid baslinjen och vid slutbesöket.

Analysen visade att postural takykardi (utan ett signifikant blodtrycksfall) var betydligt lägre hos deltagare som fick LLTS jämfört med kontrollgruppen (postural ökning i hjärtfrekvens 18±10 slag/min jämfört med 32±14 slag/min, p=0,016; se Figur 1 nedan).

Figur 1: Effekt av aktiv LLTS jämfört med skenstimulering på den posturala förändringen i hjärtfrekvens [Δ(hjärtfrekvens)] efter 2 månader. Den genomsnittliga skillnaden mellan de två grupperna var cirka 14 slag/min. Totalt deltagarantal var 26 (aktiv, n=12; sken, n=14)

Dessutom var nivåerna av anti-autonoma autoantikroppar signifikant lägre i behandlingsgruppen efter två månader jämfört med kontrollgruppen. Inga enhetsrelaterade biverkningar rapporterades, och alla deltagare uppvisade utmärkt följsamhet till behandlingsprotokollet.

Studien gav robust klinisk evidens som stödjer användningen av icke-invasiv LLTS vid behandling av POTS. Dessutom gav minskningen av anti-autonoma autoantikroppar viktiga mekanistiska insikter i POTS patofysiologi.

En autoimmun sjukdom?

Det finns en växande mängd evidens som tyder på att POTS är en autoimmun sjukdom. Studier har rapporterat ökat uttryck av antikroppar mot ganglionära, adrenerga och muskarina acetylkolinreceptorer vid POTS¹³.

Mer specifikt har man visat att autoantikroppar mot alfa-1-adrenerga receptorn (α-1 AR) var signifikant förhöjda hos de flesta personer med POTS. Ungefär en femtedel av dessa individer hade förhöjningar i både a1-AR- och a2-AR-antikroppar¹³.

Den kliniska studien visar att vår vagusnervstimuleringsenhet framgångsrikt sänkte uttrycket av dessa antikroppar efter två månaders kontinuerlig behandling. Resultatet är mycket motiverande eftersom det bekräftar den tidigare kända patofysiologin vid POTS. Autoantikroppar mot adrenerga receptorer har rapporterats korrelera signifikant med ortostatisk intolerans – ett huvudsymtom vid POTS^14–17.

“Inom en vecka efter att jag började använda den kände jag att inflammationen gick ner. Mycket bättre humör – det var framför allt humöret där det var otroligt”, förklarade Dr Denef, när hon berättade om sin erfarenhet av att använda Nurosym-enheten för sin POTS och sitt long-covid-syndrom.

Även Connie har upplevt att enheten är användbar för att hantera sina symtom. “Med Parasym [företaget bakom Nurosym] har jag nu ett verktyg som jag själv kan använda hemma, utan de obehagliga biverkningar som läkemedel kan ge. Min PoTS finns fortfarande kvar, men den är mycket mer hanterbar”, sade hon.

Vagusnervstimulering, inklusive LLTS, har visat lovande effekt genom att sänka hjärtfrekvensen, förbättra hjärtfrekvensvariabiliteten och minska inflammation. Dessa kliniska förbättringar med LLTS är väl lämpade för personer med POTS, som typiskt rapporterar sympatisk överaktivitet, minskad kardial vagal drivkraft och systemisk inflammation³.

Dessutom kan evidensen från den randomiserade kontrollerade Nurosym-studien betraktas som evidensnivå IB enligt rekommendationerna från Centre for Evidence-Based Medicine¹⁸, vilket ytterligare ger starkt stöd för en bredare användning av LLTS för att hantera POTS.

För mer information om hur LLTS kan hjälpa till att hantera symtom vid POTS, besök gärna Nurosym-webbplatsen https://nurosym.com/products/nurosym

Referenser:

1. Kaufman, M. R. et al. Överaktiv blåsa och autonom dysfunktion: symtom från nedre urinvägarna hos kvinnor med posturalt takykardisyndrom. Neurourol. Urodyn. 36, 610–613 (2017).
2. PoTS UK. PoTS och blåssymtom. PoTS UK https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
3. Diedrich, A. et al. Transdermal aurikulär vagusstimulering för behandling av posturalt takykardisyndrom. Auton. Neurosci. Basic Clin. 236, 102886 (2021).
4. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Posturalt takykardisyndrom (POTS). National Institute of Neurological Disorders and Stroke https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
5. Ormiston, C. K., Świątkiewicz, I. & Taub, P. R. Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom som ett följdtillstånd efter covid-19. Heart Rhythm 19, 1880–1889 (2022).
6. Pederson, C. L. & Brook, J. B. Hälsorelaterad livskvalitet och suicidrisk vid posturalt takykardisyndrom. Clin. Auton. Res. Off. J. Clin. Auton. Res. Soc. 27, 75–81 (2017).
7. Seeley, M.-C. et al. Dålig hälsorelaterad livskvalitet vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom jämfört med en köns- och åldersmatchad normpopulation. Clin. Auton. Res. (2023) doi:10.1007/s10286-023-00955-9.
8. NHS. Posturalt takykardisyndrom (PoTS). nhs.uk https://www.nhs.uk/conditions/postural-tachycardia-syndrome/ (2017).
9. Abed, H., Ball, P. A. & Wang, L.-X. Diagnos och behandling av posturalt ortostatiskt takykardisyndrom: en kort översikt. J. Geriatr. Cardiol. JGC 9, 61–67 (2012).
10. Jacob, G. et al. Vagal och sympatisk funktion vid neuropatiskt posturalt takykardisyndrom. Hypertension 73, 1087–1096 (2019).
11. Gadze, Z. P., Kovac, A. B., Adamec, I., Milekic, N. & Sulentic, V. Vagusnervstimulering är gynnsam vid posturalt ortostatiskt takykardisyndrom och epilepsi. Seizure - Eur. J. Epilepsy 57, 11–13 (2018).
12. Stavrakis, S. et al. LB-456640-4 Icke-invasiv vagusnervstimulering vid posturalt takykardisyndrom: en randomiserad klinisk studie. Heart Rhythm 20, 1090 (2023).
13. Gunning, W. T., Kvale, H., Kramer, P. M., Karabin, B. L. & Grubb, B. P. Posturalt ortostatiskt takykardisyndrom är associerat med förhöjda autoantikroppar mot G-proteinkopplade receptorer. J. Am. Heart Assoc. 8, e013602 (2019).
14. Li, H. et al. Autoimmun grund för posturalt takykardisyndrom. J. Am. Heart Assoc. 3, e000755.
15. Li, H. et al. Agonistiska autoantikroppar som vasodilatorer vid ortostatisk hypotension. Hypertension 59, 402–408 (2012).
16. Yu, X. et al. Autoantikroppsaktivering av beta-adrenerga och muskarina receptorer bidrar till en “autoimmun” ortostatisk hypotension. J. Am. Soc. Hypertens. 6, 40–47 (2012).
17. Galloway, A. et al. Aktiverande autoantikroppar mot β1/2-adrenerga och M2-muskarina receptorer associerar med förmakstakykardier hos patienter med hypertyreos. Endocrine 49, 457–463 (2015).
18. Burns, P. B., Rohrich, R. J. & Chung, K. C. Evidensnivåer och deras roll i evidensbaserad medicin. Plast. Reconstr. Surg. 128, 305–310 (2011).

Tillbaka till blogg