L'appareil Nurosym réduit les symptômes du POTS en ciblant le déséquilibre autonome.

Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Responsable de la recherche translationnelle chez Parasym. Éditeur : Dr. Greta Dalle Luche, PhD, Responsable R&D

 

Depuis le début de la pandémie de coronavirus, une affection appelée POTS semble en augmentation, affectant des millions de personnes ayant récupéré de l'infection initiale. Les individus atteints de POTS éprouvent souvent des vertiges ou des étourdissements lors d'un changement de posture, des palpitations, des évanouissements, des douleurs thoraciques et un essoufflement. 

Des preuves émergentes suggèrent également qu'un grand nombre de patients peuvent éprouver des dysfonctionnements des voies urinaires inférieures, souvent se manifestant par une envie très désagréable et soudaine d'uriner sans beaucoup d'avertissement préalable ^1,2. 

Le POTS désigne le syndrome de tachycardie orthostatique posturale. C'est principalement un trouble du système nerveux autonome, caractérisé par la réponse anormale du corps aux changements de posture, ce qui conduit par la suite à une intolérance orthostatique et à une tachycardie excessive, mais sans hypotension orthostatique concomitante³. 

« Essentiellement [lorsque vous changez de posture], votre pression artérielle chute soudainement ou votre fréquence cardiaque augmente soudainement, et vous ressentez tous ces symptômes [du POTS]. Vous devez uriner tout le temps et vous vous sentez faible », a déclaré Dr Liesbeth Denef, médecin généraliste au Centre médical OVIVE, qui a le POTS en conséquence d'une infection par coronavirus. 

Le POTS peut toucher n'importe qui, quel que soit son âge, mais les femmes sont disproportionnellement affectées par cette condition. Certaines femmes éprouvent le POTS pendant les quelques jours précédant leur cycle menstruel, mais la condition débute souvent après une grossesse, une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme⁴. Les infections virales, telles que le COVID-19, peuvent également déclencher le POTS. Des études récentes indiquent que 2% à 14% des survivants du COVID-19 développent le POTS, et jusqu'à 61% ont signalé des symptômes similaires au POTS après une infection par le SRAS⁵. 

Les personnes atteintes de POTS ont souvent une mauvaise qualité de vie 

Les symptômes du POTS peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre, et dans certains cas, ils peuvent être débilitants. 

Des études ont montré que les personnes atteintes de POTS présentent une sévérité de la douleur significativement plus élevée, une qualité de sommeil plus médiocre et une fatigue diurne plus sévère. La majorité de ces personnes ont signalé un sentiment de perte de contrôle sur leur vie. Selon une enquête récente, près de la moitié (47,6%) des patients atteints de POTS ont été signalés comme étant à haut risque de suicide, avec près d'un quart d'entre eux ayant élaboré au moins un plan suicidaire⁶. De plus, la qualité de vie des personnes atteintes de POTS était inférieure à celle de nombreuses conditions de santé chroniques, telles que la maladie rénale chronique, le cancer ou le diabète⁷. 

« Je ne pouvais pas rester debout plus de deux minutes car j'avais un POTS sévère », se souvient Dr Denef. « Je devais uriner tout le temps. Je ne pouvais pas avaler. Toutes mes fonctions du système nerveux autonome avaient disparu », 

Les symptômes débilitants ne sont pas uniques dans les cas du Dr Denef. La mauvaise qualité de vie est courante chez les individus diagnostiqués avec le POTS. Connie, du Oxfordshire, une autre patiente diagnostiquée il y a plusieurs années, a également souffert de fatigue, d'insomnie et de problèmes gastro-intestinaux. Ses symptômes étaient si graves qu'elle a dû se déplacer en fauteuil roulant et a été clouée au lit pendant une période prolongée. « De nombreux jours, je ne pouvais même pas soulever ma tête de l'oreiller à cause de ma fatigue et du POTS. »

Un manque de traitement pour le POTS 

Comme la physiopathologie sous-jacente du POTS n'est pas encore complètement comprise, trouver le bon traitement devient compliqué et peut prendre du temps pour obtenir des résultats efficaces. 

Le traitement est généralement axé sur le soulagement symptomatique, tel que la résolution d'un faible volume sanguin ou la régulation des problèmes circulatoires qui peuvent avoir contribué au trouble. Des interventions simples, telles que la consommation de plus de sel ou le port de vêtements de compression⁸, peuvent aider à contrôler les symptômes, mais elles peuvent ne pas fonctionner pour chaque individu. 

Actuellement, il n'existe aucun médicament approuvé pour traiter le POTS. Certains médicaments sont prescrits en dehors des indications pour aider à gérer la tachycardie et à améliorer le volume plasmatique. Ces médicaments peuvent provoquer des effets secondaires et parfois être contre-productifs pour les individus qui ne réagissent pas bien à la pharmacothérapie⁹. 

Dysfonctionnement autonome et stimulation non invasive du nerf vague 

Le POTS a été considéré comme un trouble du système nerveux autonome. Certaines études ont démontré qu'un sous-ensemble de personnes atteintes de POTS présente des anomalies autonomes distinctes, cohérentes avec un contrôle cardiovasculaire vagal et sympathique altéré. Ces individus ont une sensibilité baroréflexe vagale diminuée et une réponse sympathique altérée¹⁰. 

La stimulation du nerf vague (VNS) a été proposée comme une option de traitement prometteuse pour le POTS. Cette proposition a été motivée par le succès précoce du traitement du POTS avec un dispositif VNS implanté¹¹. Néanmoins, l'intervention était invasive, car le dispositif doit être implanté par chirurgie et la procédure comporte certains risques qui interdisent l'adoption généralisée de ce traitement. 

D'autre part, la stimulation électrique transcutanée à faible niveau du tragus (LLTS) est une alternative sûre, non invasive et efficace pour stimuler le nerf vague auriculaire. Elle a démontré des effets anti-arythmiques et anti-inflammatoires prometteurs dans des études animales et humaines. Des investigations préliminaires ont montré que le LLTS est efficace dans des modèles animaux de POTS. 

Récemment, des scientifiques du Centre des sciences de la santé de l'Université de l'Oklahoma, dirigés par le professeur associé Stavros Stavrakis, ont démontré avec succès l'efficacité du LLTS dans le traitement du POTS à travers un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo¹². 

Au cours de l'essai, le LLTS a été administré à l'aide du dispositif Nurosym pendant une heure par jour pendant 2 mois. Des paramètres d'étude importants, tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque, les cytokines sériques et les autoanticorps anti-autonomiques ont été collectés au début et à la fin de l'étude. 

L'analyse a montré que la tachycardie posturale (sans chute significative de la pression artérielle) était significativement moins présente chez les sujets ayant reçu le LLTS par rapport au groupe témoin (augmentation posturale de la fréquence cardiaque de 18±10 bpm contre 32±14 bpm, respectivement, p=0.016 ; voir Figure 1 ci-dessous). 

Figure 1 : Effet du LLTS actif par rapport à la stimulation placebo sur le changement postural de la fréquence cardiaque [Δ(fréquence cardiaque)] à 2 mois. La différence moyenne entre les deux groupes était d'environ 14 bpm. La taille totale de l'échantillon était de 26 (actif, n=12 ; placebo, n=14)

De plus, les autoanticorps anti-autonomiques étaient significativement plus faibles dans le groupe traité après 2 mois par rapport au groupe témoin. Aucun effet secondaire lié au dispositif n'a été signalé, et tous les sujets ont montré une excellente adhésion au protocole de traitement.

Cette étude a fourni des preuves cliniques solides pour soutenir l'utilisation du LLTS non invasif dans le traitement du POTS. De plus, la réduction des autoanticorps anti-autonomiques a offert un aperçu mécaniste significatif de la physiopathologie du POTS.

Un trouble auto-immun ?

Il existe un nombre croissant de preuves suggérant que le POTS est un trouble auto-immun. Des études ont rapporté une augmentation de l'expression des autoanticorps contre les récepteurs ganglionnaires, adrénaline et muscariniques de l'acétylcholine dans le POTS¹³.

En particulier, il a été montré que l'autoanticorps du récepteur alpha-1 adrénergique (α-1 AR) était significativement élevé chez la plupart des personnes atteintes de POTS. Environ un cinquième de ces individus présenterait une élévation des anticorps a1-AR et a2-AR¹³.

Le procès clinique montre que le dispositif Nurosym a réussi à réduire l'expression de ces anticorps après 2 mois de traitement continu. Ce résultat est très motivant car il corroboré la physiopathologie déjà connue du POTS. Les autoanticorps des récepteurs adrénergiques ont été rapportés comme étant significativement corrélés à l'intolérance orthostatique – une caractéristique majeure du POTS^14–17.

« En une semaine d'utilisation, j'ai ressenti une diminution de l'inflammation. Un bien meilleur moral, c'était surtout au niveau de l'humeur que c'était incroyable », a expliqué le Dr Denef, parlant de son expérience avec le dispositif Nurosym pour son POTS et son syndrome long-COVID.

Connie, elle aussi, a trouvé le dispositif utile pour gérer ses symptômes. « Avec Parasym [la société derrière Nurosym], j'ai maintenant un outil que je peux utiliser moi-même à la maison qui n'a pas les effets secondaires désagréables des médicaments. Mon POTS, bien qu'il soit toujours présent, est beaucoup plus gérable », a-t-elle déclaré.

La stimulation du nerf vague, y compris le LLTS, a démontré une efficacité prometteuse pour ralentir la fréquence cardiaque, améliorer la variabilité de la fréquence cardiaque, ainsi que réduire l'inflammation. Ces améliorations cliniques par le LLTS sont bien adaptées aux personnes atteintes de POTS, qui rapportent généralement une suractivité sympathique, une diminution du tonus vagal cardiaque et une inflammation systémique³.

De plus, les preuves générées par l'essai contrôlé randomisé de Nurosym peuvent être considérées comme des preuves de niveau IB, basées sur les recommandations du Centre de Médecine Basée sur les Preuves¹⁸, fournissant ainsi un soutien solide pour une utilisation plus large du LLTS pour gérer le POTS.

Pour plus d'informations sur la façon dont le LLTS peut aider à gérer les symptômes du POTS, veuillez visiter le site web de Nurosym https://nurosym.com/products/nurosym.

Références :

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2. PoTS UK. PoTS et problèmes de vessie. PoTS UK https://www.potsuk.org/pots-and-bladder-issues/.
3. Diedrich, A. et al. Stimulation transdermique du vagus auriculaire pour le traitement du syndrome de tachycardie orthostatique. Auton. Neurosci. Basic Clin. 236, 102886 (2021).
4. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. Syndrome de tachycardie orthostatique (POTS). National Institute of Neurological Disorders and Stroke https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/postural-tachycardia-syndrome-pots.
5. Ormiston, C. K., Świątkiewicz, I. & Taub, P. R. Le syndrome de tachycardie orthostatique postural comme séquelle du COVID-19. Heart Rhythm 19, 1880–1889 (2022).
6. Pederson, C. L. & Brook, J. B. Qualité de vie liée à la santé et risque de suicide dans le syndrome de tachycardie orthostatique. Clin. Auton. Res. Off. J. Clin. Auton. Res. Soc. 27, 75–81 (2017).
7. Seeley, M.-C. et al. Mauvaise qualité de vie liée à la santé dans le syndrome de tachycardie orthostatique postural par rapport à une population normative appariée par sexe et âge. Clin. Auton. Res. (2023) doi:10.1007/s10286-023-00955-9.
8. NHS. Syndrome de tachycardie orthostatique (PoTS). nhs.uk https://www.nhs.uk/conditions/postural-tachycardia-syndrome/ (2017).
9. Abed, H., Ball, P. A. & Wang, L.-X. Diagnostic et gestion du syndrome de tachycardie orthostatique postural : une brève revue. J. Geriatr. Cardiol. JGC 9, 61–67 (2012).
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11. Gadze, Z. P., Kovac, A. B., Adamec, I., Milekic, N. & Sulentic, V. La stimulation du nerf vague est bénéfique dans le syndrome de tachycardie orthostatique postural et l'épilepsie. Seizure - Eur. J. Epilepsy 57, 11–13 (2018).
12. Stavrakis, S. et al. LB-456640-4 Stimulation non invasive du nerf vague dans le syndrome de tachycardie orthostatique : un essai clinique randomisé. Heart Rhythm 20, 1090 (2023).
13. Gunning, W. T., Kvale, H., Kramer, P. M., Karabin, B. L. & Grubb, B. P. Le syndrome de tachycardie orthostatique postural est associé à des autoanticorps élevés contre les récepteurs couplés aux protéines G. J. Am. Heart Assoc. 8, e013602 (2019).
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