Les soins de santé à une nouvelle frontière : traiter le vieillissement comme un facteur de risque modifiable
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Dr Elisabetta Burchi, MD, MBA Responsable de la recherche translationnelle chez Parasym. Éditrice : Dr Greta Dalle Luche, PhD, Directrice de la R&D |
Au cours des dernières décennies, la médecine a connu une transformation progressive : d’une approche généralement centrée sur la maladie et le traitement des pathologies, elle s’est orientée vers une vision plus globale, attentive aux facteurs de risque et à la prévention. Bien que ce changement de perspective ne soit pas encore pleinement traduit dans la pratique clinique, la recherche et la culture contemporaine semblent déjà avoir évolué au-delà. Aujourd’hui, nombreux sont ceux qui aspirent à une « médecine positive », capable non seulement de guérir, mais aussi de renforcer le bien-être des individus en favorisant leur capacité d’agir pour une vie plus saine, et même plus heureuse. À cette nouvelle frontière des soins de santé se trouve le champ interdisciplinaire de la gérscience, qui étudie les conditions associées au vieillissement dans le but d’allonger les années de vie en bonne santé et actives.
Le vieillissement est-il un phénomène irréversible ? La mission de la gérscience
La sénescence, c’est-à-dire l’augmentation des probabilités qu’un organisme perde en fonctionnalité avec l’âge, a toujours été considérée comme un phénomène biologiquement irréversible. Par conséquent, le vieillissement n’a jamais été traité comme une maladie, bien qu’il soit reconnu comme un facteur de risque majeur pour un grand nombre de pathologies (notamment les maladies cardiovasculaires et les cancers), toutes directement liées à une diminution de la qualité de vie et à une augmentation du risque de mortalité.
Des données expérimentales plus récentes sont venues compléter ces preuves épidémiologiques et ont montré un lien causal entre le vieillissement et l’augmentation de l’apparition de maladies chroniques liées à l’âge (ARDs). De nouvelles preuves indiquent qu’un ensemble commun de mécanismes biologiques fondamentaux sous-tendrait à la fois le vieillissement et les ARDs. Une conséquence majeure de cette ligne de recherche est que la cible première de la médecine devrait devenir le processus de vieillissement plutôt que chaque ARD prise isolément, ce quidevrait constituer un objectif légitime de la médecine.
Âge chronologique vs âge biologique
Comme une itération moderne de l’ancienne tradition de l’élixir de vie, la gérscience montre qu’il est scientifiquement possible de modifier la trajectoire de dégénérescence inscrite dans notre biologie. Cette nouvelle approche, qui considère le vieillissement comme un phénomène réversible et un facteur de risque modifiable, découle d’une ligne de raisonnement particulière connue sous le nom de « théorie du soma jetable ». En bref, cette théorie décrit le phénotype du vieillissement comme le résultat de l’accumulation progressive de dommages moléculaires dépassant les systèmes de maintenance cellulaire.
Ces mécanismes de maintenance protégeant le statu quo cellulaire, au prix d’un certain coût énergétique, se sont révélés modulés par divers facteurs, de la nutrition à la gestion du stress. C’est la possibilité de modifier ces facteurs du vieillissement et leur interaction dynamique, à un niveau moléculaire, comportemental ou environnemental, qui crée l’opportunité de retarder, contrôler ou éviter les maladies liées à l’âge et, finalement, le phénotype du vieillissement.
Cette nouvelle compréhension du vieillissement a conduit à l’identification de biomarqueurs pouvant mieux décrire la capacité fonctionnelle, le bien-être et le risque de développer des ARDs, et finalement substituer le concept statique d’âge chronologique par le concept dynamique d’âge biologique.
Un biomarqueur potentiel ayant suscité un intérêt considérable ces dernières années est la méthylation de l’ADN. Les estimations de l’âge biologique basées sur des combinaisons de valeurs de méthylation à des sites spécifiques du génome (c’est-à-dire les horloges épigénétiques) se sont révélées beaucoup plus capables de prédire les issues du vieillissement, notamment la mortalité toutes causes confondues, la durée de vie en bonne santé, le fonctionnement physique et cognitif, que l’âge chronologique, et, de manière notable, de différencier le risque de morbidité et de mortalité parmi des individus du même âge.
Comment inverser l’âge biologique : cibles potentielles et interventions possibles
La présence de multiples maladies et conditions médicales chez une même personne, appelée « multimorbidité », peut être considérée comme une manifestation multisystémique d’un stade avancé du vieillissement. Dans ce cadre, cibler des voies conservées du vieillissement pourrait potentiellement bouleverser le traitement et l’évolution de nombreux problèmes cliniques chroniques liés à l’âge. Pour reprendre ce qui a été dit précédemment, si l’âge chronologique est par définition un vecteur unidirectionnel, l’âge biologique peut potentiellement être modifié, tout comme la plupart des conséquences sanitaires liées à l’âge.
Cette attente est soutenue par plusieurs études menées sur des systèmes modèles qui ont élucidé le rôle et la plasticité de nombreuses voies cellulaires du vieillissement. Par exemple, les voies de signalisation Target of Rapamycin (TOR) et de l’insuline sont remarquablement conservées à travers de vastes distances évolutives, et le fait que le ciblage de ces voies augmente à la fois la longévité et la durée de vie en bonne santé chez les organismes modèles a mis en avant l’idée d’interventions chez l’humain.
D’autres biomarqueurs du vieillissement ont émergé d’études exceptionnelles sur la longévité humaine. De nombreuses preuves montrent qu’une activation accrue des voies pro-inflammatoires et interféron augmente l’âge biologique (c’est-à-dire épigénétique) par rapport à l’âge chronologique. Sur cette base, « l’inflammaging » – l’augmentation des biomarqueurs inflammatoires au cours du vieillissement – est désormais considéré comme une caractéristique robuste du vieillissement accéléré (Inflammation – Une arme à double tranchant).
D’autres études ont souligné que le vieillissement est associé à des états hyperadrénergiques avec des déséquilibres de l’activité du système nerveux autonome jouant le rôle de lanceur d’alerte du risque vasculaire et d’acteur de la santé vasculaire. Les mesures de déséquilibre autonome, telles qu’une diminution de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV)(Ton autonome et variabilité de la fréquence cardiaque), pourraient être des biomarqueurs d’un âge biologique avancé. Une faible HRV a été reconnue comme un facteur pertinent dans le développement de nombreuses pathologies. Par exemple, les conséquences d’une diminution de l’activité parasympathique ont été explorées dans de grandes cohortes d’AVC, et il a été émis l’hypothèse que la longévité pourrait être favorisée par une réduction de la suractivité sympathique. En effet, des études menées chez des centenaires suggèrent qu’une HRV élevée pourrait jouer un rôle dans la longévité exceptionnelle.
Nurosym’s neuromodulation du système autonome a été prouvée capable d’augmenter la HRV chez des individus en bonne santé ainsi que dans des populations de patients complexes, notamment ceux atteints de maladies cardiovasculaires graves. La neuromodulation du système nerveux autonome semble la plus efficace chez les individus présentant un tonus vagal plus faible, suggérant qu’elle pourrait avoir un effet global de rééquilibrage du système autonome plutôt qu’un simple renforcement de l’effet parasympathique. Bien qu’il ne soit pas démontré qu’une augmentation de la HRV conduise à une longévité accrue, les bénéfices du rééquilibrage autonome dans les conditions chroniques liées à une dysrégulation autonome (comme l’insuffisance cardiaque) sont de plus en plus reconnus.
Les effets protecteurs de la voie anti-inflammatoire cholinergique activée lors de l’activité parasympathique ont été démontrés dans des modèles animaux d’infarctus du myocarde/ischémie-reperfusion. Les preuves chez l’humain soutiennent un rôle protecteur du nerf vague dans le cancer et en particulier au stade métastatique, probablement médié par une réduction du stress oxydatif et de l’activité sympathique excessive.
Des recherches plus récentes ont démontré que l’âge biologique humain est sensible à des interventions spécifiques. Bien que les acteurs moléculaires clés médiant ces effets protecteurs doivent encore être pleinement clarifiés, il existe de solides preuves que la restriction calorique et des changements de mode de vie impliquant l’exercice sont capables de ralentir, voire d’inverser l’horloge biologique. Des essais cliniques en cours évaluent la vitamine D, la metformine, la rapamycine, les sénolytiques, les précurseurs du NAD et les composés activateurs de sirtuines pour leur potentiel à augmenter la santé et la longévité.
La neuromodulation vagale a montré un potentiel prometteur comme intervention thérapeutique dans le déclin cognitif en régulant la perfusion cérébrale et en améliorant la modulation parasympathique du système cardiovasculaire, ainsi que dans la progression du cancer en réduisant le stress oxydatif, l’inflammation systémique et l’activité sympathique tout en augmentant l’immunité cellulaire.
Le projet Blueprint de Bryan Johnson : combiner les facteurs de contrôle de l’âge
Dans le chemin complexe vers une compréhension complète de l’interaction entre les facteurs affectant le vieillissement, certains pourraient être tentés d’accélérer la traduction des dernières découvertes en interventions cliniques et de mode de vie potentielles, en suivant et en transgressant simultanément le paradigme de la recherche.
Bryan Johnson est un entrepreneur à succès, fondateur de Braintree Venmo et Kernel, qui a lancé en 2020 le « Project Blueprint », une initiative visant à révéler l’état actuel de la science anti-âge. La radicalité du projet réside dans sa méthodologie : Bryan a réuni une équipe de médecins et chercheurs de renommée mondiale pour suivre l’âge biologique vs chronologique de ses 78 organes en réponse à des interventions nutritionnelles, comportementales, pharmacologiques et neuromodulatoires conçues par l’équipe et informées par les dernières preuves scientifiques.
L’objectif est de développer une routine quotidienne de régime et d’exercice optimisée pour inverser l’âge biologique des organes de Bryan et potentiellement extrapoler une liste d’interventions pouvant être adoptées par d’autres adeptes. Fidèle à cet objectif, Bryan et son équipe publient constamment l’ensemble du parcours des traitements et des résultats des tests en toute transparence, tout en produisant parallèlement un « guide de démarrage » simplifié avec des suggestions alimentaires, des compléments et des mesures pour suivre les progrès.
Le protocole actuel de Bryan est rigoureux : il inclut des directives strictes concernant l’alimentation (1 977 calories véganes par jour réparties en repas et recettes spécifiques, 26 compléments dont la metformine et des micro-doses de lithium), l’exercice (un entraînement d’une heure composé de 25 exercices différents), le sommeil (à la même heure chaque nuit, après deux heures de port de lunettes bloquant la lumière bleue). Dans le but d’affiner ce programme, M. Johnson surveille constamment ses signes vitaux et subit des dizaines de procédures médicales. Ce régime quotidien est complété par d’autres procédures hebdomadaires, ainsi que par un entraînement spécifique, tel que le « programme de rajeunissement athlétique de 5 heures » dont la première étape est la neuromodulation vagale utilisant Nurosym pour le protocole HRV correspondant.
Les résultats de Bryan après 2 ans de Blueprint sont impressionnants. L’an dernier, il a réduit son âge épigénétique de 5,1 ans en 7 mois et ralenti son rythme de vieillissement de 28 %, ce qui signifie que pour chaque 365 jours, il vieillit de 277 jours.
Fait notable, malgré la routine stricte imposée par cette expérience à vie, Bryan affirme n’avoir jamais été aussi heureux – non seulement en raison des résultats obtenus en termes de ralentissement du vieillissement, mais surtout grâce à une nouvelle manière de vivre. Le point de départ et l’objectif principal du projet Blueprint vont au-delà du rajeunissement esthétique et physique. L’objectif majeur de Bryan est probablement de permettre à son corps de s’exprimer sur ses besoins biologiques, de se libérer de comportements autodestructeurs et d’atteindre une clarté mentale optimale pour prendre des décisions délibérées dans d’autres aspects de la vie. Le paradoxe est fort mais significatif : automatiser des fonctions importantes pour se sentir plus humain.
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