La clave del Long-Covid: mecanismos y posibles tratamientos
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Psiquiatra Clínico Líder de Investigación Traslacional en Parasym. |
Con más de 4 millones de muertes y alrededor de 200 millones de casos confirmados en todo el mundo en 18 meses, la COVID-19 es la primera enfermedad desde la pandemia de gripe española que ha exigido una respuesta sanitaria mundial urgente (Organización Mundial de la Salud, OMS).
A pesar de los retrasos y desajustes en la gestión de la respuesta de salud pública en todos los países, hasta agosto de 2021 se han administrado un total de 4.910 millones de dosis de vacunas para cambiar la trayectoria de la pandemia.
A pesar de que el número de nuevos casos diarios de COVID-19 y de muertes relacionadas con la enfermedad están potencialmente más allá de su peor pico, los efectos a largo plazo de la infección por COVID-19 son una preocupación de salud creciente.
Los primeros informes de síntomas de COVID-19 que persisten más allá del curso esperado del virus se remontan a los primeros meses de la pandemia. En diciembre de 2020, el Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) publicó una guía para médicos que reconoce que algunos pacientes presentan síntomas y complicaciones multiorgánicos prolongados más allá del período inicial de infección y enfermedad aguda.
Estas secuelas de la enfermedad a más largo plazo en los sobrevivientes de COVID-19, denominadas “ COVID-19 posaguda ” o “ COVID-19 prolongada ”, ahora se reconocen como un síndrome prevalente diagnosticado en pacientes que desarrollaron COVID-19 agudo grave, así como en pacientes que experimentaron sólo casos leves o asintomáticos.
Se estima que hasta el 87% de los pacientes hospitalizados y aproximadamente el 35% de los pacientes tratados por COVID-19 desarrollan COVID-19 prolongado, lo que convierte a este síndrome en una amenaza para la salud pública muy preocupante.
Síntomas y causas prolongados del COVID-19
El COVID-19 prolongado es un síndrome heterogéneo asociado a diferentes síntomas crónicos como fatiga, tos persistente , dificultad para respirar, dolores musculares y óseos, inflamación de las mucosas nasales, pérdida del gusto y del olfato, dolor de garganta, palpitaciones, dolor de cabeza , insomnio, trastornos cognitivos. disfunción, dificultad para mantener la posición erguida y debilidad muscular.
Es probable que las diferencias en los grupos prolongados de síntomas de COVID-19 estén respaldadas por diferentes contribuyentes biológicos, que incluyen:
- Efecto directo de lesión en uno o múltiples sitios del cuerpo debido a COVID-19 previo,
- Presencia de reservorios persistentes de SARS-CoV-2 y consiguiente respuesta inflamatoria crónica,
- Disautonomía por infección de células endoteliales, neuronas simpáticas posganglionares extracardíacas o del tronco del encéfalo (Goldstein 2021; Proal y VanElzakker 2021),
- Reactivación de patógenos neurotróficos en condiciones de desregulación inmune previamente causada por COVID-19, y
- Autoinmunidad por mimetismo molecular entre proteínas del patógeno y del huésped. Los pacientes que fueron asintomáticos durante la enfermedad aguda de COVID-19 y experimentan síntomas crónicos recurrentes pueden tener más probabilidades de albergar reservorios persistentes del virus, mientras que los pacientes que desarrollan síntomas crónicos después de la hospitalización por COVID-19 agudo pueden tener más probabilidades de sufrir lesiones en uno de ellos. o más sitios del cuerpo.
Contrariamente a la epidemiología de la COVID-19 aguda (donde los pacientes varones y mayores de 50 años son los más gravemente afectados), los que la padecen durante mucho tiempo suelen ser relativamente jóvenes y en su abrumadora mayoría mujeres.
Esta observación epidemiológica apoya la hipótesis de que la reactividad del sistema inmunológico (ya sea hacia la inflamación o hacia la autoinmunidad) juega un papel relevante en la determinación del desarrollo de síntomas crónicos y, por lo tanto, debería convertirse en un objetivo principal del tratamiento.
Las mujeres tienen generalmente respuestas inmunitarias más fuertes que los hombres -desde una perspectiva evolutiva explicada por la necesidad de proteger a la descendencia durante el embarazo- al precio de una mayor prevalencia de trastornos autoinmunes.
Algunos estudios realizados en pacientes con COVID-19 prolongado han informado la presencia de autoanticuerpos autodirigidos contra una variedad de tejidos que podrían explicar muchos de los síntomas comunes, desde disfunción cognitiva hasta sistema nervioso autónomo excesivo o hiperactivo (disautonomía), con niveles generalmente más altos. niveles de autoanticuerpos observados entre las mujeres.
Además, se ha descubierto que las células T -un grupo de linfocitos que destruyen las células infectadas por el virus- son mucho más activas en las mujeres que en los hombres y se cree que esto conduce a una mejor respuesta en la fase inicial de la pandemia de COVID-19. infección; sin embargo , los fragmentos del virus que logran permanecer en reservorios del cuerpo tienen más probabilidades de desencadenar oleadas de inflamación crónica y niveles más altos de citocinas en las mujeres que en los hombres, lo que provoca los síntomas de dolor, fatiga y confusión mental que experimentan muchos. con COVID-19 prolongado.
Independientemente de los mecanismos patológicos subyacentes involucrados, ya sea viral o mediado inmune, parece que la señalización disfuncional del tronco encefálico puede ser uno de los impulsores más importantes de los síntomas prolongados de COVID-19.
Tratamientos emergentes
Más allá de las lesiones permanentes que puede dejar la infección aguda, la infección persistente, la inflamación crónica y la disfunción autonómica son mecanismos patológicos que pueden abordarse en el tratamiento de la COVID-19 prolongada.
Si el problema es una infección persistente por COVID-19, es posible que desee tratar a esos pacientes de manera similar a la infección aguda, con antivirales.
En cambio , las afecciones autoinmunes/inflamatorias podrían tratarse con fármacos inmunosupresores, como esteroides o productos biológicos. Otras opciones terapéuticas no farmacológicas están surgiendo como tratamientos eficaces para los estados hiperinflamatorios.
De hecho, las técnicas no farmacológicas como la neuromodulación pueden evitar los efectos iatrogénicos inherentes a los fármacos inmunosupresores, como los riesgos de infección, malignidad, enfermedades cardiovasculares y supresión de la médula ósea, y son mucho más baratas que los productos biológicos.
Una extensa literatura ha demostrado cómo el sistema nervioso autónomo y el nervio vago en particular examinan la inflamación sistémica a través de un sistema reflejo y pueden activar una señal antiinflamatoria neuronal para prevenir la inflamación nociva.
El nervio vago puede modular acciones autonómicas y antiinflamatorias duales. Esto es posible a través de su control parasimpático de fibras aferentes y mediante la activación del eje hipotalámico pituitario suprarrenal y la inhibición de la liberación del factor de necrosis tumoral (TNF) alfa por los macrófagos esplénicos.
Este efecto anti-TNF-alfa también se ha investigado para el control de trastornos inflamatorios como la artritis reumatoide, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa . La estimulación eléctrica del nervio vago fue aprobada previamente para el tratamiento de la epilepsia refractaria en 1997 y para el tratamiento de la depresión crónica en 2005.
Clínicamente, la VNS se puede lograr farmacológica o eléctricamente mediante estimulación vagal cervical invasiva o de forma no invasiva a través del oído o mediante electroacupuntura.
La tecnología de Parasym se dirige a la rama auricular del nervio vago que se proyecta al tronco del encéfalo. Se ha demostrado clínicamente que este nuevo enfoque modula de forma segura el sistema nervioso autónomo y disminuye significativamente la inflamación sistémica y la inducibilidad de la fibrilación auricular en pacientes con fibrilación auricular paroxística.
Estos resultados clínicos positivos sobre dos mecanismos dominantes de Long-COVID sugieren la importancia de investigar este enfoque terapéutico no invasivo y sin fármacos como alternativa a los fármacos inmunosupresores y biológicos convencionales, que no están exentos de los efectos secundarios temidos por los pacientes.
Parasym y COVID largo
Un estudio reciente realizado en asociación con Human Waves Clinic y la Universidad Libre de Bruselas evaluó la neurotecnología patentada de Parasym en su aplicación a pacientes con COVID prolongado. El estudio fue exitoso y los pacientes mostraron mejoras tanto en métricas fisiológicas como cualitativas. Se observaron mejoras significativas en los niveles de fatiga, depresión y síntomas de covid prolongados agrupados, así como mejoras en el tono autónomo y la fuerza de agarre. Parasym ahora está trabajando con algunos de los principales centros de investigación de disfunciones autónomas del mundo para realizar ensayos aleatorios más amplios, con el objetivo de proporcionar un tratamiento seguro y eficaz para quienes padecen Long-COVID.
Conclusión
Después de la emergencia pública generada por la infección aguda por Covid-19, el síndrome Long-COVID se perfila como el nuevo desafío de salud pública que requiere esfuerzos adicionales en términos de comprensión fisiopatológica y enfoques de tratamiento.
Hallazgos recientes resaltan la relevancia de la hiperinflamación y la disautonomía, lo que indica la utilidad de los enfoques neuromoduladores no invasivos.
Sobre el Autor
Dra. Elisabetta Burchi, MD, PhD, MBA
El Dr. Burchi es psiquiatra clínico, experto en neuromodulación y dirige la investigación traslacional en Parasym. Su trabajo postdoctoral se centró en enfoques innovadores de tratamiento neuromodulador, realizado en la Facultad de Medicina Albert Einstein, Nueva York, EE. UU.
Referencias :
Organización Mundial de la Salud, Panel de control de Covid-19
Guía rápida de COVID-19: gestión de los efectos a largo plazo de Covid-19. Directriz NICE [NG188]Publicado: 18 de diciembre de 2020
¿Por qué las mujeres son más propensas al Covid prolongado?, The Guardian, 6/13/2021 https://www.theguardian.com/society/2021/jun/13/why-are-women-more-prone-to-long- COVID-19
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