La atención sanitaria en una nueva frontera: tratar el envejecimiento como un factor de riesgo modificable
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Dra. Elisabetta Burchi, MD, MBA Líder de Investigación Traslacional en Parasym. Editora: Dr. Greta Dalle Luche, PhD, Jefa de R&D |
En las últimas décadas, la medicina ha experimentado una transformación progresiva, pasando de estar generalmente “orientada a los enfermos” y centrarse en el tratamiento de enfermedades a interesarse de manera más holística en los factores de riesgo y la prevención de enfermedades. Si bien este cambio de perspectiva aún no se ha traducido completamente en la práctica clínica, es posible que la investigación y la cultura contemporánea ya hayan ido más allá. Hoy en día muchos aspiran a una “medicina positiva” capaz no sólo de recuperar, sino también de impulsar el bienestar de las personas fomentando su autoeficacia hacia una vida más sana y aún más feliz. En esta nueva frontera de la atención médica, se encuentra el campo interdisciplinario de la gerociencia que estudia las condiciones asociadas con el envejecimiento con el objetivo de extender los años de vida saludables y activos .
¿Es el envejecimiento un fenómeno irreversible? La misión de la gerociencia
La senescencia, es decir, el aumento de las posibilidades de que un organismo pierda funcionalidad a medida que envejece, siempre se ha considerado un fenómeno biológicamente irreversible. En consecuencia, el envejecimiento nunca ha sido tratado como una enfermedad, a pesar de que se ha descubierto que es un factor de riesgo importante para un gran número de enfermedades (incluidas enfermedades cardiovasculares y cánceres ), todas ellas directamente relacionadas con una disminución de la calidad de vida y un aumento del riesgo de mortalidad.
Datos experimentales más recientes han complementado dicha evidencia epidemiológica y han demostrado una conexión causal entre el envejecimiento y la mayor aparición de enfermedades crónicas relacionadas con la edad (ERA). Nuevas pruebas apuntan a un conjunto común de mecanismos biológicos básicos que sustentarían tanto el envejecimiento como las ERA . Una consecuencia principal de este hilo de investigación es que el proceso de envejecimiento debería convertirse en un objetivo principal de la medicina, en lugar de un objetivo único de la medicina.
Edad cronológica vs biológica
Como una iteración moderna de la antigua tradición del elixir de la vida , la gerociencia muestra que es científicamente posible cambiar la trayectoria de degeneración codificada en nuestra biología. Este nuevo enfoque que ve el envejecimiento como un fenómeno reversible y un factor de riesgo modificable deriva de una línea particular de razonamiento conocida como “teoría del soma desechable”. En resumen, la teoría describe el fenotipo del envejecimiento como resultado de la acumulación progresiva de daño molecular que pone en peligro los sistemas de mantenimiento celular. Se ha descubierto que estos mecanismos de mantenimiento que protegen el status quo celular con algunos costos energéticos están modulados por varios factores, desde la nutrición hasta el manejo del estrés . Es la posibilidad de modificar estos factores del envejecimiento y su interacción dinámica, ya sea a nivel molecular, conductual o ambiental, lo que crea la oportunidad de retrasar, controlar o evitar las enfermedades relacionadas con la edad y, en última instancia, el fenotipo del envejecimiento.
Esta nueva comprensión del envejecimiento ha impulsado la identificación de biomarcadores que podrían usarse mejor para describir la capacidad funcional, el bienestar y el riesgo de desarrollar ERA de un individuo y, en última instancia, sustituir el concepto estático de edad cronológica por el concepto dinámico de edad biológica .
Un biomarcador potencial que ha ganado gran interés en los últimos años es la metilación del ADN. Las estimaciones de la edad biológica basadas en combinaciones de valores de metilación en sitios específicos del genoma (es decir, relojes epigenéticos) han demostrado ser mucho más capaces de hacer predicciones sobre los resultados del envejecimiento, incluida la mortalidad por todas las causas, la esperanza de vida y el funcionamiento físico y cognitivo, que las cronológicas. edad y, en particular, para diferenciar el riesgo de morbilidad y mortalidad entre individuos de la misma edad.
Cómo revertir la edad biológica: posibles objetivos y posibles intervenciones
La presencia de múltiples enfermedades y condiciones médicas en una misma persona, la llamada “multimorbilidad”, puede verse como una manifestación multisistémica de una etapa avanzada de envejecimiento. En este marco, centrarse en las vías de envejecimiento conservadas podría alterar potencialmente el tratamiento y la trayectoria de muchos problemas clínicos crónicos relacionados con la edad. Parafraseando lo dicho anteriormente, si la edad cronológica es por definición un vector unidireccional, la edad biológica puede potencialmente modificarse junto con la mayoría de los resultados de salud relacionados con la edad.
Esta expectativa está respaldada por varios estudios realizados en sistemas modelo que han dilucidado el papel y la plasticidad de muchas vías celulares de envejecimiento. Por ejemplo, las vías de señalización del objetivo de la rapamicina (TOR) y la insulina se conservan notablemente a lo largo de amplias distancias evolutivas y el hecho de que apuntar a estas vías aumenta tanto la esperanza de vida como la salud en organismos modelo ha puesto de relieve la idea de intervenciones en humanos.
Otros biomarcadores del envejecimiento han surgido de exquisitos estudios de longevidad en humanos. Existe gran evidencia de que una mayor activación de las vías proinflamatorias y del interferón aumenta la edad biológica (es decir, epigenética) en relación con la edad cronológica. Sobre esta base, ahora se considera que la “ inflamación” (el aumento de los biomarcadores de inflamación durante el envejecimiento) es una característica sólida del envejecimiento acelerado ( Inflammation – A Double-Fild Sword ).
Otros estudios han destacado que el envejecimiento se asocia a estados hiperadrenérgicos con desequilibrios en la actividad del sistema nervioso autónomo siendo el denunciante del riesgo vascular y el actor de la salud vascular. Las medidas de desequilibrio autónomo, como la disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca ( VFC) ( tono autónomo y variabilidad de la frecuencia cardíaca ), podrían ser biomarcadores de una edad biológica avanzada. La mala VFC ha sido reconocida como un factor relevante en el desarrollo de muchas patologías diferentes. Por ejemplo, las consecuencias de la disminución de la actividad parasimpática se han explorado en grandes estudios de cohortes de accidentes cerebrovasculares y se ha planteado la hipótesis de que la longevidad podría promoverse disminuyendo la sobrecarga simpática. De hecho, los estudios realizados en personas centenarias sugieren que una VFC elevada puede influir en una longevidad excepcional. Se ha demostrado que la neuromodulación del sistema autónomo de Nurosym aumenta la VFC en individuos sanos, así como en poblaciones de pacientes complejas, incluidos aquellos con enfermedades cardiovasculares graves. La neuromodulación del sistema nervioso autónomo parece ser más efectiva en individuos que presentan un tono vagal más bajo, lo que sugiere que podría tener un efecto de reequilibrio general en el sistema autónomo en lugar de una mejora del efecto parasimpático. Si bien no está demostrado que el aumento de la VFC conduzca a una mayor longevidad, los beneficios del reequilibrio autónomo en enfermedades crónicas impulsadas por la desregulación autonómica (como la insuficiencia cardíaca) se reconocen cada vez más.
Los efectos protectores de la vía antiinflamatoria colinérgica activada durante la actividad parasimpática se han demostrado en modelos animales de infarto de miocardio/isquemia-reperfusión. La evidencia en humanos apoya un papel protector del nervio vago en el cáncer y específicamente en la etapa metastásica, probablemente mediado tanto por la reducción del estrés oxidativo como por la actividad simpática excesiva.
Otras investigaciones recientes han demostrado que la edad biológica humana es sensible a intervenciones específicas. Aunque los actores moleculares clave que median los efectos protectores aún deben aclararse por completo, hay pruebas sólidas de que la restricción calórica y los cambios en el estilo de vida que implican ejercicio son capaces de ralentizar o incluso revertir el reloj biológico. Los ensayos clínicos en curso están probando vitamina D, metformina, rapamicina, senolíticos, precursores de NAD y compuestos activadores de sirtuina para determinar su potencial para aumentar la salud y la esperanza de vida.
La neuromodulación vagal ha mostrado un potencial interesante como intervención terapéutica en el deterioro cognitivo al regular la perfusión cerebral y mejorar la modulación parasimpática del sistema cardiovascular, así como en la progresión del cáncer al reducir el estrés oxidativo, la inflamación sistémica y la actividad simpática y aumentar la inmunidad celular.
Proyecto Blueprint de Bryan Johnson: combinación de factores que controlan la edad
En el complicado camino hacia la comprensión total de la interacción entre los factores que afectan el proceso de envejecimiento, alguien podría verse tentado a intentar acelerar la traducción de los últimos hallazgos en posibles intervenciones clínicas y de estilo de vida, siguiendo y ignorando simultáneamente el paradigma de la investigación.
Bryan Johnson es un emprendedor exitoso, fundador de Braintree Venmo y Kernel, que en 2020 lanzó “Project Blueprint”, un esfuerzo con el objetivo de revelar el status quo de la ciencia antienvejecimiento actual. La radicalidad del proyecto está integrada en la metodología: Bryan ha reunido un equipo de médicos e investigadores de primer nivel para rastrear la edad biológica versus cronológica de sus propios 78 órganos en respuesta a intervenciones nutricionales, conductuales, farmacológicas y neuromoduladoras diseñadas por el equipo e informados por la última evidencia científica. El objetivo es crear una dieta diaria y una rutina de ejercicios optimizadas para revertir la edad biológica de los órganos de Bryan y potencialmente extrapolar una lista de intervenciones que podrían adoptar otros seguidores. De acuerdo con este objetivo, Bryan y su equipo publican constantemente todo el curso de tratamientos y los resultados de las pruebas con total transparencia y, en paralelo, producen una "guía inicial" simplificada con sugerencias de dieta, suplementos y mediciones para realizar un seguimiento del progreso.
El protocolo actual de Bryan es riguroso: incluye pautas estrictas para la dieta (1.977 calorías veganas al día distribuidas a través de comidas y recetas específicas, 26 suplementos que incluyen metformina y microdosis de litio), ejercicio (un entrenamiento de una hora que consta de 25 ejercicios diferentes ), Dormir (a la misma hora todas las noches, después de dos horas de usar gafas que bloqueen la luz azul). Con el fin de perfeccionar este programa, Johnson controla constantemente sus signos vitales y se somete a docenas de procedimientos médicos. Este régimen diario se complementa con otros procedimientos semanales, que incluyen decenas de procedimientos médicos y entrenamiento específico, como el “entrenamiento de atleta de rejuvenecimiento de 5 horas” que presenta como primer paso la neuromodulación vagal utilizando Nurosym para el protocolo HRV relativo.
Los resultados de Bryan en 2 años de Blueprint son impresionantes. El año pasado redujo su edad epigenética en 5,1 años en 7 meses y ralentizó su tasa de envejecimiento en un 28%, es decir, por cada 365 días, envejece 277 días.
En particular, a pesar de la estricta rutina impuesta por el experimento de toda la vida, Bryan dice que nunca ha sido más feliz en su vida, no sólo por los resultados obtenidos en términos de envejecimiento desacelerado, sino principalmente por una nueva forma de vivir la vida. El inicio y objetivo principal del proyecto va más allá del rejuvenecimiento estético y físico. Posiblemente el objetivo principal de Bryan sea empoderar a su propio cuerpo para que hable por sí mismo en términos de sus necesidades biológicas para liberarse de comportamientos autodestructivos y lograr una claridad mental óptima para tomar decisiones deliberadas sobre otros aspectos de la vida. La paradoja es fuerte pero significativa: automatizar funciones importantes para sentirse más humano.
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