Der Schlüssel zu Long-Covid: Mechanismen und mögliche Behandlungen
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Dr. Elisabetta Burchi, MD, MBA Klinischer Psychiater Leiter der translationalen Forschung bei Parasym. |
Mit mehr als 4 Millionen Todesfällen und rund 200 Millionen bestätigten Fällen weltweit in 18 Monaten ist COVID-19 die erste Krankheit seit der spanischen Grippepandemie, die eine dringende globale Gesundheitsreaktion erfordert (Weltgesundheitsorganisation, WHO).
Trotz Verzögerungen und Fehlausrichtungen bei der Verwaltung der öffentlichen Gesundheitsmaßnahmen in den einzelnen Ländern, Stand: Im August 2021 wurden insgesamt 4,91 Milliarden Impfdosen verabreicht, um den Verlauf der Pandemie zu ändern.
Obwohl die Zahl der täglichen neuen COVID-19-Fälle und der COVID-19-bedingten Todesfälle möglicherweise ihren schlimmsten Höhepunkt überschritten hat, stellen die langfristigen Auswirkungen einer COVID-19-Infektion ein wachsendes Gesundheitsproblem dar.
Die ersten Berichte darüber, dass COVID-19-Symptome über den erwarteten Virusverlauf hinaus anhalten, stammen aus den ersten Monaten der Pandemie. Im Dezember 2020 veröffentlichte das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) eine Leitlinie für Ärzte, in der anerkannt wird, dass einige Patienten über die anfängliche Phase der akuten Infektion und Erkrankung hinaus anhaltende Multiorgansymptome und Komplikationen aufweisen.
Diese längerfristigen Krankheitsfolgen bei COVID-19- Überlebenden, die als „ postakutes COVID-19 “ oder „ langes COVID-19 “ bezeichnet werden, gelten mittlerweile als weit verbreitetes Syndrom, das sowohl bei Patienten diagnostiziert wird, die eine schwere akute COVID-19-Erkrankung entwickelten, als auch bei Patienten, die eine schwere akute COVID-19-Erkrankung entwickelten Patienten, bei denen nur leichte oder asymptomatische Fälle auftraten.
Es wird geschätzt, dass bis zu 87 % der Krankenhauspatienten und etwa 35 % der wegen COVID-19 behandelten Patienten eine lange COVID-19-Erkrankung entwickeln, was dieses Syndrom zu einer äußerst besorgniserregenden Bedrohung für die öffentliche Gesundheit macht.
Lange Symptome und Ursachen von COVID-19
Long COVID-19 ist ein heterogenes Syndrom, das mit verschiedenen chronischen Symptomen wie Müdigkeit, anhaltendem Husten, Kurzatmigkeit, Muskel- und Knochenschmerzen, geschwollenen Nasenschleimhäuten, Geschmacks- und Geruchsverlust, Halsschmerzen, Herzklopfen, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit und kognitiven Störungen einhergeht Funktionsstörungen, Schwierigkeiten beim Aufrechterhalten der aufrechten Position und Muskelschwäche.
Es ist wahrscheinlich, dass die Unterschiede in den langen COVID-19-Symptomclustern auf verschiedene biologische Ursachen zurückzuführen sind, darunter:
- Direkte Auswirkung einer Verletzung an einer oder mehreren Körperstellen aufgrund einer früheren COVID-19-Erkrankung,
- Vorhandensein anhaltender SARS-CoV-2-Reservoirs und daraus resultierende chronische Entzündungsreaktionen,
- Dysautonomie durch Infektion von Endothelzellen, extrakardialen postganglionären sympathischen Neuronen oder dem Hirnstamm (Goldstein 2021; Proal und VanElzakker 2021),
- Reaktivierung neurotropher Krankheitserreger unter Bedingungen einer Immundysregulation, die zuvor durch COVID-19 verursacht wurde, und
- Autoimmunität aufgrund molekularer Mimikry zwischen Pathogen und Wirtsproteinen. Bei Patienten, die während einer akuten COVID-19-Erkrankung asymptomatisch waren und wiederkehrende chronische Symptome zeigen, ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass sie persistierende Virusreservoirs aufweisen, während bei Patienten, die nach einem Krankenhausaufenthalt wegen einer akuten COVID-19-Erkrankung chronische Symptome entwickeln, die Wahrscheinlichkeit größer ist, dass sie an einer Verletzung leiden oder mehr Körperstellen.
Im Gegensatz zur Epidemiologie der akuten COVID-19-Erkrankung (wo männliche Patienten und über 50-Jährige am stärksten betroffen sind) sind Langzeit-COVID-19-Erkrankte oft relativ jung und überwiegend weiblich.
Diese epidemiologische Beobachtung stützt die Hypothese, dass die Reaktivität des Immunsystems (entweder gegenüber Entzündungen oder Autoimmunität) eine relevante Rolle bei der Entwicklung chronischer Symptome spielt und daher ein Hauptziel der Behandlung werden sollte.
Frauen haben im Allgemeinen stärkere Immunreaktionen als Männer – aus evolutionärer Sicht erklärt sich dies aus der Notwendigkeit, die Nachkommen während der Schwangerschaft zu schützen – auf Kosten einer höheren Prävalenz von Autoimmunerkrankungen.
Einige Studien, die an Patienten mit langer COVID-19-Erkrankung durchgeführt wurden, haben das Vorhandensein selbstgesteuerter Autoantikörper gegen eine Reihe von Geweben berichtet, die viele der häufigen Symptome erklären könnten, von kognitiver Dysfunktion bis hin zu übermäßigem oder überaktivem autonomen Nervensystem (Dysautonomie), wobei im Allgemeinen höhere Werte vorliegen Autoantikörperspiegel bei Frauen beobachtet.
Darüber hinaus wurde festgestellt, dass T-Zellen – eine Gruppe von Lymphozyten, die virusinfizierte Zellen zerstören – bei Frauen viel aktiver sind als bei Männern, was vermutlich zu einer besseren Reaktion im Frühstadium von COVID-19 führt Infektion; Allerdings lösen die Fragmente des Virus, die in Reservoirs im Körper verbleiben, bei Frauen eher Wellen chronischer Entzündungen und höhere Zytokinspiegel aus als bei Männern, was bei vielen zu den Symptomen Schmerzen, Müdigkeit und Gehirnnebel führt mit langem COVID-19.
Unabhängig von den zugrunde liegenden pathologischen Mechanismen, sei es durch Viren oder durch das Immunsystem, scheint es, dass eine gestörte Signalübertragung im Hirnstamm einer der wichtigsten Auslöser für lange COVID-19-Symptome sein könnte.
Neue Behandlungen
Über die bleibenden Schäden hinaus, die eine akute Infektion hinterlassen kann, sind anhaltende Infektionen, chronische Entzündungen und autonome Dysfunktionen pathologische Mechanismen, die bei der Behandlung einer langen COVID-19-Erkrankung gezielt angegangen werden können.
Wenn es sich bei dem Problem um eine anhaltende COVID-19-Infektion handelt, möchten Sie diese Patienten möglicherweise ähnlich wie die akute Infektion mit antiviralen Medikamenten behandeln.
Autoimmunerkrankungen/entzündliche Erkrankungen könnten stattdessen mit immunsuppressiven Medikamenten wie Steroiden oder Biologika behandelt werden. Andere nicht-medikamentöse Therapieoptionen entwickeln sich als wirksame Behandlungsmethoden für hyperinflammatorische Zustände.
Nicht-pharmakologische Techniken wie die Neuromodulation können tatsächlich die iatrogenen Wirkungen von Immunsuppressiva vermeiden, wie z. B. das Risiko von Infektionen, bösartigen Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Knochenmarkssuppression, und sind viel billiger als Biologika.
Umfangreiche Literatur hat gezeigt, wie das autonome Nervensystem und insbesondere der Vagusnerv systemische Entzündungen über ein Reflexsystem überwachen und ein neuronales entzündungshemmendes Signal aktivieren können, um schädliche Entzündungen zu verhindern.
Der Vagusnerv kann duale autonome und entzündungshemmende Wirkungen modulieren. Dies ist möglich durch seine afferente parasympathische Faserkontrolle und durch Aktivierung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und Hemmung der Freisetzung von Tumornekrosefaktor (TNF) alpha durch Milzmakrophagen.
Diese Anti-TNF-alpha-Wirkung wurde auch zur Bekämpfung entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa untersucht . Die elektrische Stimulation des Vagusnervs wurde bereits 1997 zur Behandlung refraktärer Epilepsie und 2005 zur Behandlung chronischer Depression zugelassen.
Klinisch kann VNS pharmakologisch oder elektrisch durch invasive zervikale Vagusstimulation oder nicht-invasiv über das Ohr oder durch Elektroakupunktur erreicht werden.
Die Technologie von Parasym zielt auf den Ohrast des Vagusnervs ab, der zum Hirnstamm reicht. Es wurde klinisch gezeigt, dass dieser neuartige Ansatz das autonome Nervensystem sicher moduliert und systemische Entzündungen sowie die Auslösebarkeit von Vorhofflimmern bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern deutlich verringert.
Diese positiven klinischen Ergebnisse zu zwei dominanten Mechanismen von Long-COVID legen nahe, wie wichtig es ist, diesen nicht-invasiven, nicht medikamentösen Therapieansatz als Alternative zu herkömmlichen Immunsuppressiva und Biologika zu untersuchen, die nicht frei von von Patienten befürchteten Nebenwirkungen sind.
Parasym und langes COVID
Eine kürzlich in Zusammenarbeit mit der Human Waves Clinic und der Université Libre de Bruxelles durchgeführte Studie evaluierte die proprietäre Neurotechnologie von Parasym in der Anwendung bei Long-COVID-Patienten. Die Studie war erfolgreich und die Patienten zeigten Verbesserungen sowohl bei den physiologischen als auch bei den qualitativen Parametern. Es wurden signifikante Verbesserungen bei Müdigkeit, Depressionen und gehäuften Long-Covid-Symptomen sowie Verbesserungen beim autonomen Tonus und der Griffstärke beobachtet. Parasym arbeitet derzeit mit einigen der weltweit führenden Forschungszentren für autonome Dysfunktion zusammen, um größere randomisierte Studien durchzuführen, mit dem Ziel, eine sichere und wirksame Behandlung für Menschen bereitzustellen, die an Long-COVID leiden.
Abschluss
Nach dem öffentlichen Notfall, der durch die akute Covid-19-Infektion verursacht wurde, entwickelt sich das Long-COVID-Syndrom zu einer neuen Herausforderung für die öffentliche Gesundheit, die zusätzliche Anstrengungen in Bezug auf pathophysiologisches Verständnis und Behandlungsansätze erfordert.
Aktuelle Erkenntnisse unterstreichen die Relevanz von Hyperinflammation und Dysautonomie und weisen auf den Nutzen nicht-invasiver neuromodulatorischer Ansätze hin.
Über den Autor
Dr. Elisabetta Burchi, MD, PhD, MBA
Dr. Burchi ist klinischer Psychiater, Experte für Neuromodulation und leitet die translationale Forschung bei Parasym. Ihre Postdoktorandenarbeit konzentrierte sich auf innovative neuromodulatorische Behandlungsansätze und wurde am Albert Einstein College of Medicine, NY, USA, durchgeführt.
Referenzen :
Weltgesundheitsorganisation, Covid-19-Dashboard
COVID-19-Schnellleitlinie: Umgang mit den langfristigen Auswirkungen von Covid-19. NICE-Richtlinie [NG188]Veröffentlicht: 18. Dezember 2020
Warum sind Frauen anfälliger für Long Covid?, The Guardian, 13.06.2021 https://www.theguardian.com/society/2021/jun/13/why-are-women-more-prone-to-long- Covid
Proal AD und VanElzakker MB (2021) Langes COVID oder postakute Folgen von COVID-19 (PASC): Ein Überblick über biologische Faktoren, die zu anhaltenden Symptomen beitragen können. Vorderseite. Mikrobiol. 12:698169
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