La terapia di neuromodulazione auricolare vagale (AVNT) migliora in modo acuto la tensione ventricolare sinistra negli esseri umani

Astratto

La terapia di neuromodulazione auricolare vagale (AVNT) è stata utilizzata in pazienti con disfunzione diastolica, concentrandosi sullo strain longitudinale globale (GLS), un parametro chiave per la valutazione della funzionalità cardiaca. I partecipanti sono stati sottoposti a sessioni di un'ora di Nurosym attivo o placebo, seguite da ecocardiografia. I risultati hanno dimostrato che Nurosym ha migliorato significativamente il GLS del 21% rispetto al placebo (p = 0,001), con benefici più pronunciati nei pazienti con GLS basale inferiore (p = 0,004). Il miglioramento della meccanica cardiaca è stato collegato a un tono parasimpatico migliorato e a una ridotta attività simpatica. Questi risultati suggeriscono che Nurosym potrebbe essere un promettente trattamento non farmacologico per l'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), specialmente nei pazienti con fattori di rischio come ipertensione, diabete e obesità.

Contesto e obiettivi

Lo studio ha valutato l'AVNT di Nurosym su pazienti con diagnosi di disfunzione diastolica tramite ecocardiogramma. Lo strain longitudinale globale (GLS) è un parametro critico per la valutazione della funzionalità cardiaca, in particolare nel contesto dell'insufficienza cardiaca. Il GLS misura la deformazione, o "strain", del muscolo cardiaco durante la contrazione, valutando specificamente come cambia la lunghezza delle fibre miocardiche durante il ciclo cardiaco. Questa misurazione è riconosciuta come un indicatore più sensibile e precoce della disfunzione ventricolare sinistra rispetto alle metriche tradizionali, in grado di rilevare precocemente sottili cambiamenti della funzionalità miocardica. La ricerca ha indicato che un GLS compromesso è collegato a una prognosi peggiore in varie condizioni cardiache, tra cui l'insufficienza cardiaca. È importante notare che in scenari come l'insufficienza cardiaca a seguito di infarto miocardico o nelle cardiomiopatie, il GLS si dimostra prezioso per valutare il recupero del muscolo cardiaco o la risposta alle terapie rigenerative.

Metodi

Lo studio ha impiegato un disegno di studio clinico randomizzato, prospettico, in doppio cieco, controllato con placebo. I partecipanti sono stati sottoposti a due sessioni separate di 1 ora di Nurosym attivo o placebo, somministrate almeno un giorno e fino a una settimana di distanza, con l'ordine delle sessioni randomizzato. L'ecocardiografia è stata eseguita 40 minuti dopo ogni sessione di stimolazione per valutare la funzione ventricolare sinistra. La variabilità della frequenza cardiaca (HRV) è stata analizzata utilizzando registrazioni ECG di 5 minuti effettuate prima e dopo ogni sessione di stimolazione. Sono stati inoltre valutati lo strain longitudinale globale (GLS) e lo strain circonferenziale globale utilizzando un algoritmo di speckle-tracking. L'analisi statistica è stata condotta utilizzando modelli lineari misti e sono stati effettuati confronti multipli utilizzando il metodo di Tukey. Lo studio mirava a rilevare un cambiamento nel GLS con una potenza del 90% in base a ipotesi predefinite sui valori GLS basali in una popolazione di pazienti simile.

Risultati

Nurosym per un'ora può migliorare in modo acuto la meccanica longitudinale del ventricolo sinistro nei pazienti con disfunzione diastolica e frazione di eiezione LV preservata. Il miglioramento osservato nella deformazione longitudinale globale (GLS) è stato più pronunciato nei pazienti con GLS basale inferiore, suggerendo che coloro con disfunzione cardiaca longitudinale più grave, come quelli con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (HFpEF), traggono maggiori benefici da questo approccio di neuromodulazione.

I risultati hanno mostrato un miglioramento del GLS del 21% durante la neuromodulazione Nurosym rispetto alla stimolazione con placebo (p = 0,001). Il GLS è espresso come percentuale negativa perché misura la percentuale di accorciamento o contrazione delle fibre miocardiche dal loro stato rilassato. Uno spostamento verso valori più negativi indica una contrazione più forte e una funzione cardiaca migliorata. Ulteriori analisi hanno mostrato che un GLS peggiore durante la stimolazione con placebo era associato a un miglioramento più significativo durante il trattamento attivo con Nurosym (p = 0,004). Ciò suggerisce che i pazienti con disfunzione ventricolare sinistra basale più grave traggono maggiori benefici da Nurosym.

Conclusione

Lo studio evidenzia che il cambiamento favorevole nella meccanica cardiaca è associato a un significativo miglioramento dell'equilibrio simpatico-vagale, caratterizzato da un tono parasimpatico migliorato e da un'attività simpatica ridotta. Questa modulazione autonoma può contribuire agli effetti terapeutici di Nurosym, offrendo una potenziale via di trattamento non farmacologica per HFpEF, una condizione in cui le attuali terapie farmacologiche non sono riuscite a migliorare significativamente i risultati clinici. Inoltre, i risultati suggeriscono che Nurosym potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti con fattori di rischio come ipertensione, diabete e obesità, che sono associati a iperattività simpatica e riflessi autonomi compromessi che portano a disfunzione cardiaca.